Estudio de Interacción Farmacológica y Efecto de los Alimentos de CS0159

Criterios de inclusión:

1. Participantes sanos de sexo masculino o femenino con edades comprendidas entre 18 y 45 años (inclusive);
2. Peso masculino ≥ 50,0 kg, peso femenino ≥ 45,0 kg; índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 19,0 a 26,0 kg/m² (incluyendo los valores umbral);
3. Función renal normal (tasa de filtración glomerular calculada mediante la ecuación CKD-EPI ≥ 90 mL/min/1,73 m²);
4. Los participantes (incluidos los participantes masculinos) aceptan no tener planes de concepción desde el cribado hasta 3 meses después de la última dosis, adoptar voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces y no tener planes de donación de esperma u óvulos;
5. Los participantes comprenden completamente el propósito, la naturaleza, los procedimientos y los posibles eventos adversos del estudio, aceptan voluntariamente participar como sujetos, pueden comunicarse bien con el investigador, cumplir con todos los requisitos del estudio y firmar el formulario de consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedades alérgicas (por ejemplo, asma, urticaria, eczema, etc.), constitución alérgica (por ejemplo, alergia a dos o más fármacos) o hipersensibilidad conocida a CS0159, rifampicina, itraconazol o cualquier excipiente;
2. Participantes con hallazgos clínicamente significativos, según el criterio del investigador, de las siguientes enfermedades (incluyendo pero no limitado a enfermedades gastrointestinales, renales, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endocrinas, oncológicas, pulmonares, inmunológicas, psiquiátricas o cardiovasculares/cerebrovasculares) que puedan complicar la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio, o a quienes el investigador considere en riesgo por participar en el estudio;
3. Antecedentes de susceptibilidad al prurito, o presencia de afecciones como eczema/dermatitis atópica, neurodermatitis, psoriasis u otras enfermedades que puedan causar prurito;

4. Antecedentes de intervalo QT corregido (QTc) prolongado en el cribado:

   1. Prolongación del intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones (QTcF ≥450 ms en hombres; QTcF ≥470 ms en mujeres);
   2. Antecedentes familiares de hipocalcemia o síndrome de QT largo.
5. Antecedentes de broncoespasmo agudo o crónico (incluyendo asma tratada o no tratada, enfermedad pulmonar obstructiva crónica);
6. Ocurrencia de una enfermedad aguda dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis;
7. Presencia de cualquier enfermedad o afección conocida que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, incluyendo el metabolismo de sales biliares en el intestino grueso. Ejemplos incluyen enfermedad inflamatoria intestinal, gastrectomía, colecistectomía, etc.;
8. Uso de fármacos que afectan la función de las enzimas metabólicas hepáticas (por ejemplo, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides, omeprazol, ISRS, cimetidina, diltiazem, macrólidos, nitroimidazoles, sedantes-hipnóticos, verapamilo, fluoroquinolonas, antihistamínicos) dentro de los 30 días previos a la primera dosis, o necesidad de uso concomitante de otros fármacos que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco en investigación durante el período de estudio;
9. Antecedentes de donación de sangre dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, pérdida total de sangre ≥400 mL debido a donación u otras razones dentro de los 6 meses, o planes de donar sangre durante el estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio;
10. Fumadores actuales, o participantes no dispuestos a suspender el uso de productos de nicotina desde 3 meses antes del cribado y durante el estudio, o con resultados positivos en la prueba de cotinina en orina;
11. Consumo excesivo de té, café o bebidas con cafeína (más de 8 tazas por día, 1 taza = 250 mL) dentro de los 6 meses previos al cribado; o consumo de cualquier alimento o bebida rico en cafeína y/o xantina (por ejemplo, café, té fuerte, chocolate, bebidas carbonatadas con cafeína, cola, etc.) desde 48 horas antes de la primera dosis hasta el final del estudio; o falta de voluntad para abstenerse de alcohol, bebidas de jugo de frutas, ejercicio extenuante u otros factores que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco;
12. Consumo promedio semanal de alcohol que exceda 14 unidades (1 unidad = 360 mL de cerveza, 45 mL de licor con 40% de alcohol, o 150 mL de vino) en el último año, o incapacidad para abstenerse de alcohol durante el estudio, o resultado de prueba de alcoholemia >0,0 mg/100 mL;
13. Consumidores de drogas o participantes con resultados positivos en el cribado de abuso de drogas (morfina, ácido tetrahidrocannabinólico, metanfetamina, metilendioximetanfetamina, ketamina y cocaína);
14. Participación en otro ensayo clínico de fármacos dentro de los 3 meses previos a este estudio (Nota: La fecha de finalización se define como la fecha de discontinuación del ensayo clínico más reciente que involucre fármacos o dispositivos);
15. Resultados positivos de cribado para anticuerpos del virus de la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos del VIH o anticuerpos treponémicos de la sífilis; función hepática anormal: AST, ALT, ALP, GGT y TBil > límite superior de lo normal (LSN);
16. Hallazgos anormales y clínicamente significativos en el examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio, ECG de 12 derivaciones o ecografía abdominal en el cribado, según el criterio del investigador;
17. Uso de medicamentos con receta o de venta libre dentro de los 14 días previos a la primera dosis o dentro de al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo);
18. Uso de cualquier fármaco o sustancia (por ejemplo, medicamentos a base de hierbas, pomelo, etc.) que pueda afectar la actividad del CYP3A dentro de los 14 días antes de tomar el fármaco en estudio y durante el período de estudio;
19. Dificultad para tragar, intolerancia a la venopunción/agujas permanentes, dificultad para la extracción de sangre, antecedentes de fobia a las agujas o a la sangre, requisitos dietéticos especiales o incapacidad para cumplir con comidas estandarizadas;

20. Cualquier otra condición considerada no adecuada para la participación por el investigador.

    Criterios de exclusión adicionales para participantes femeninas:

21. Uso de anticonceptivos orales dentro de los 30 días previos al cribado hasta la aleatorización;
22. Uso de inyecciones de estrógeno o progestina de acción prolongada (incluyendo dispositivos intrauterinos que contengan progestina) o implantes dentro de los 6 meses previos al cribado hasta la aleatorización;
23. Relaciones sexuales sin protección con una pareja dentro de los 14 días previos al cribado hasta la aleatorización;
24. Prueba de embarazo positiva;
25. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.