Drug Interaction and Food Effect Study of CS0159

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar;
2. Mannen gewicht ≥ 50,0 kg, vrouwen gewicht ≥ 45,0 kg; body mass index (BMI) binnen het bereik van 19,0 tot 26,0 kg/m² (inclusief de grenswaarden);
3. Normale nierfunctie (glomerulaire filtratiesnelheid berekend met de CKD-EPI-vergelijking ≥ 90 mL/min/1,73 m²);
4. Deelnemers (inclusief mannelijke deelnemers) stemmen in om geen plannen te hebben voor conceptie vanaf screening tot 3 maanden na de laatste dosis, vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen en geen plannen te hebben voor spermadonatie of eiceldonatie;
5. Deelnemers begrijpen het studie doel, de aard, procedures en mogelijke bijwerkingen volledig, stemmen vrijwillig in om als proefpersoon deel te nemen, kunnen goed communiceren met de onderzoeker, voldoen aan alle studie-eisen en ondertekenen de geïnformeerde toestemmingsverklaring voor de start van enige studieprocedures.

Exclusiecriteria:

1. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen (bijv. astma, urticaria, eczeem, enz.), allergische constitutie (bijv. allergie voor twee of meer geneesmiddelen), of bekende overgevoeligheid voor CS0159, rifampicine, itraconazol of enige hulpstoffen;
2. Deelnemers met klinisch significante bevindingen, naar het oordeel van de onderzoeker, van de volgende ziekten (inclusief maar niet beperkt tot gastro-intestinale, renale, hepatische, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische, psychiatrische of cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekten) die de uitvoering van het protocol of interpretatie van studieresultaten kunnen bemoeilijken, of die de onderzoeker als risicovol beschouwt voor deelname aan de studie;
3. Voorgeschiedenis van vatbaarheid voor jeuk, of aanwezigheid van aandoeningen zoals eczeem/atopisch dermatitis, neurodermatitis, psoriasis of andere ziekten die jeuk kunnen veroorzaken;

4. Voorgeschiedenis van verlengd gecorrigeerd QT-interval (QTc) bij screening:

   1. QTc-interval verlenging op 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) (QTcF ≥450 ms bij mannen; QTcF ≥470 ms bij vrouwen);
   2. Familiegeschiedenis van hypocalciëmie of lang QT-syndroom.
5. Voorgeschiedenis van acute of chronische bronchospasme (inclusief behandelde of onbehandelde astma, chronische obstructieve longziekte);
6. Optreden van een acute ziekte binnen 2 weken voor de eerste dosis;
7. Aanwezigheid van enige bekende ziekte of aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel kan beïnvloeden, inclusief galzoutmetabolisme in de dikke darm. Voorbeelden zijn inflammatoire darmziekte, gastrectomie, cholecystectomie, enz.;
8. Gebruik van geneesmiddelen die de leverenzymfunctie beïnvloeden (bijv. barbituraten, carbamazepine, fenytoïne, glucocorticosteroïden, omeprazol, SSRI's, cimetidine, diltiazem, macroliden, nitroimidazolen, sederende-hypnotica, verapamil, fluoroquinolonen, antihistaminica) binnen 30 dagen voor de eerste dosis, of behoefte aan gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden tijdens de studieperiode;
9. Voorgeschiedenis van bloeddonatie binnen 3 maanden voor de eerste dosis, totaal bloedverlies ≥400 mL door donatie of andere redenen binnen 6 maanden, of plannen om bloed te doneren tijdens de studie of binnen 3 maanden na studievoltooiing;
10. Huidige rokers, of deelnemers die niet bereid zijn om nicotineproducten te stoppen vanaf 3 maanden voor screening en tijdens de studie, of met positieve urinaire cotininetestresultaten;
11. Overmatig gebruik van thee, koffie of cafeïnehoudende dranken (meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje = 250 mL) binnen 6 maanden voor screening; of consumptie van voedsel of dranken rijk aan cafeïne en/of xanthine (bijv. koffie, sterke thee, chocolade, cafeïnehoudende koolzuurhoudende dranken, cola, enz.) vanaf 48 uur voor de eerste dosis tot het einde van de studie; of onwil om af te zien van alcohol, vruchtensapdranken, zware inspanning of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden;
12. Gemiddeld wekelijks alcoholgebruik meer dan 14 eenheden (1 eenheid = 360 mL bier, 45 mL van 40% alcoholische drank, of 150 mL wijn) in het afgelopen jaar, of onvermogen om af te zien van alcohol tijdens de studie, of alcoholademtestresultaat >0,0 mg/100 mL;
13. Drugsgebruikers of deelnemers met positieve resultaten op drugsgebruiksscreening (morfine, tetrahydrocannabinolzuur, methamfetamine, methylenedioxymethamfetamine, ketamine en cocaïne);
14. Deelname aan een ander geneesmiddelenklinisch onderzoek binnen 3 maanden voor deze studie (Opmerking: De einddatum wordt gedefinieerd als de datum van beëindiging van de meest recente klinische studie met geneesmiddelen of apparaten);
15. Positieve screeningsresultaten voor hepatitis C-virusantilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen, HIV-antilichaam of syfilis-treponema-antilichaam; abnormale leverfunctie: AST, ALT, ALP, GGT en TBil > bovengrens normaal (BGN);
16. Abnormale en klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtesten, 12-afleidingen ECG of abdominale echografie bij screening, naar het oordeel van de onderzoeker;
17. Gebruik van recept- of vrij verkrijgbare geneesmiddelen binnen 14 dagen voor de eerste dosis of binnen ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is);
18. Gebruik van geneesmiddelen of stoffen (bijv. kruidengeneesmiddelen, grapefruit, enz.) die CYP3A-activiteit kunnen beïnvloeden binnen 14 dagen voor inname van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de studieperiode;
19. Slikproblemen, intolerantie voor venapunctie/infuusnaalden, problemen met bloedafname, voorgeschiedenis van naald- of bloedfobie, speciale dieetvereisten, of onvermogen om gestandaardiseerde maaltijden te volgen;

20. Enige andere aandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname worden beschouwd.

    Aanvullende exclusiecriteria voor vrouwelijke deelnemers:

21. Gebruik van orale anticonceptiva binnen 30 dagen voor screening tot randomisatie;
22. Gebruik van langwerkende oestrogeen- of progestageeninjecties (inclusief progestageenbevattende intra-uteriene apparaten) of implantaten binnen 6 maanden voor screening tot randomisatie;
23. Onbeschermde geslachtsgemeenschap met een partner binnen 14 dagen voor screening tot randomisatie;
24. Positieve zwangerschapstest;
25. Zwangere of borstvoedende vrouwen.