Arzneimittelwechselwirkungs- und Nahrungsmitteleffektstudie von CS0159

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 45 Jahren (einschließlich);
2. Männliches Gewicht ≥ 50,0 kg, weibliches Gewicht ≥ 45,0 kg; Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19,0 bis 26,0 kg/m² (einschließlich der Grenzwerte);
3. Normale Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate berechnet mit der CKD-EPI-Gleichung ≥ 90 ml/min/1,73 m²);
4. Teilnehmer (einschließlich männlicher Teilnehmer) erklären sich damit einverstanden, von der Screening-Untersuchung bis 3 Monate nach der letzten Dosis keine Empfängnispläne zu haben, freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und keine Pläne zur Samen- oder Eizellspende zu haben;
5. Teilnehmer verstehen den Studienzweck, die Art, die Verfahren und mögliche unerwünschte Ereignisse vollständig, stimmen freiwillig zu, als Probanden teilzunehmen, können gut mit dem Prüfarzt kommunizieren, alle Studienanforderungen einhalten und das Einverständnisformular vor Beginn jeglicher Studienverfahren unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen (z. B. Asthma, Urtikaria, Ekzem usw.), allergische Konstitution (z. B. Allergie gegen zwei oder mehr Medikamente) oder bekannte Überempfindlichkeit gegen CS0159, Rifampicin, Itraconazol oder irgendwelche Hilfsstoffe;
2. Teilnehmer mit klinisch signifikanten Befunden, nach Einschätzung des Prüfarztes, der folgenden Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf gastrointestinale, renale, hepatische, neurologische, hämatologische, endokrine, onkologische, pulmonale, immunologische, psychiatrische oder kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen), die die Protokollimplementierung oder Interpretation der Studienergebnisse erschweren könnten, oder die der Prüfarzt als durch die Studienteilnahme gefährdet ansieht;
3. Vorgeschichte von Anfälligkeit für Juckreiz oder Vorliegen von Zuständen wie Ekzem/atopische Dermatitis, Neurodermitis, Psoriasis oder anderen Erkrankungen, die Juckreiz verursachen können;

4. Vorgeschichte von verlängerter korrigierter QT-Intervall (QTc) beim Screening:

   1. QTc-Intervall-Verlängerung im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) (QTcF ≥450 ms bei Männern; QTcF ≥470 ms bei Frauen);
   2. Familienanamnese von Hypokalzämie oder langem QT-Syndrom.
5. Vorgeschichte von akutem oder chronischem Bronchospasmus (einschließlich behandeltem oder unbehandeltem Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung);
6. Auftreten einer akuten Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis;
7. Vorliegen jeglicher bekannter Krankheit oder Zustands, der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinträchtigen könnte, einschließlich Gallensalzmetabolismus im Dickdarm. Beispiele umfassen entzündliche Darmerkrankung, Gastrektomie, Cholezystektomie usw.;
8. Einnahme von Medikamenten, die die Funktion von Leberstoffwechselenzymen beeinflussen (z. B. Barbiturate, Carbamazepin, Phenytoin, Glukokortikoide, Omeprazol, SSRIs, Cimetidin, Diltiazem, Makrolide, Nitroimidazole, Sedativa-Hypnotika, Verapamil, Fluorchinolone, Antihistaminika) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung anderer Medikamente, die während der Studienzeit die Absorption, Verteilung, Metabolismus oder Ausscheidung des Prüfpräparats beeinflussen könnten;
9. Vorgeschichte von Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, Gesamtblutverlust ≥400 ml aufgrund von Spende oder anderen Gründen innerhalb von 6 Monaten oder Pläne zur Blutspende während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach Studienende;
10. Derzeitige Raucher oder Teilnehmer, die nicht bereit sind, die Verwendung von Nikotinprodukten von 3 Monaten vor dem Screening und während der Studie einzustellen, oder mit positiven Urin-Cotinin-Testergebnissen;
11. Übermäßiger Konsum von Tee, Kaffee oder koffeinhaltigen Getränken (mehr als 8 Tassen pro Tag, 1 Tasse = 250 ml) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening; oder Konsum jeglicher Nahrungsmittel oder Getränke, die reich an Koffein und/oder Xanthin sind (z. B. Kaffee, starker Tee, Schokolade, koffeinhaltige kohlensäurehaltige Getränke, Cola usw.) von 48 Stunden vor der ersten Dosis bis zum Studienende; oder Unwilligkeit, auf Alkohol, Fruchtsaftgetränke, anstrengende Bewegung oder andere Faktoren, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinflussen könnten, zu verzichten;
12. Durchschnittlicher wöchentlicher Alkoholkonsum über 14 Einheiten (1 Einheit = 360 ml Bier, 45 ml 40%iger Alkohol oder 150 ml Wein) im vergangenen Jahr oder Unfähigkeit, während der Studie auf Alkohol zu verzichten, oder Alkoholatemtest-Ergebnis >0,0 mg/100 ml;
13. Drogenabhängige oder Teilnehmer mit positiven Ergebnissen beim Drogenmissbrauchsscreening (Morphin, Tetrahydrocannabinolsäure, Methamphetamin, Methylendioxymethamphetamin, Ketamin und Kokain);
14. Teilnahme an einer anderen Arzneimittel-Studie innerhalb von 3 Monaten vor dieser Studie (Hinweis: Das Enddatum ist definiert als das Datum des Ausscheidens aus der jüngsten klinischen Studie mit Arzneimitteln oder Geräten);
15. Positive Screening-Ergebnisse für Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, HIV-Antikörper oder Syphilis-Treponema-Antikörper; abnorme Leberfunktion: AST, ALT, ALP, GGT und TBil > obere Normgrenze (ULN);
16. Abnormale und klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, Laboruntersuchungen, 12-Kanal-EKG oder abdominalem Ultraschall beim Screening, nach Einschätzung des Prüfarztes;
17. Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis oder innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist);
18. Einnahme jeglicher Medikamente oder Substanzen (z. B. pflanzliche Arzneimittel, Grapefruit usw.), die die CYP3A-Aktivität beeinflussen könnten, innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme des Prüfpräparats und während der Studienzeit;
19. Schluckbeschwerden, Unverträglichkeit von Venenpunktion/Verweilkanülen, Schwierigkeiten bei der Blutentnahme, Vorgeschichte von Nadel- oder Blutphobie, spezielle Ernährungsanforderungen oder Unfähigkeit, standardisierte Mahlzeiten einzuhalten;

20. Jegliche anderen Bedingungen, die der Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme erachtet.

    Zusätzliche Ausschlusskriterien für weibliche Teilnehmer:

21. Verwendung oraler Kontrazeptiva innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening bis zur Randomisierung;
22. Verwendung von langwirksamen Östrogen- oder Progestin-Injektionen (einschließlich progestinhaltiger intrauteriner Vorrichtungen) oder Implantaten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening bis zur Randomisierung;
23. Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einem Partner innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening bis zur Randomisierung;
24. Positiver Schwangerschaftstest;
25. Schwangere oder stillende Frauen.