Studio sull'interazione farmacologica e l'effetto del cibo di CS0159

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti sani di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi);
2. Peso maschile ≥ 50,0 kg, peso femminile ≥ 45,0 kg; indice di massa corporea (BMI) compreso nell'intervallo da 19,0 a 26,0 kg/m² (compresi i valori soglia);
3. Funzione renale normale (tasso di filtrazione glomerulare calcolato utilizzando l'equazione CKD-EPI ≥ 90 mL/min/1,73 m²);
4. I partecipanti (inclusi i partecipanti maschi) accettano di non avere piani di concepimento dallo screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose, adottano volontariamente misure contraccettive efficaci e non hanno piani di donazione di sperma o ovuli;
5. I partecipanti comprendono appieno lo scopo, la natura, le procedure e i potenziali eventi avversi dello studio, acconsentono volontariamente a partecipare come soggetti, possono comunicare bene con lo sperimentatore, rispettano tutti i requisiti dello studio e firmano il modulo di consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di malattie allergiche (es. asma, orticaria, eczema, ecc.), costituzione allergica (es. allergia a due o più farmaci) o ipersensibilità nota a CS0159, rifampicina, itraconazolo o qualsiasi eccipiente;
2. Partecipanti con risultati clinicamente significativi, a giudizio dello sperimentatore, delle seguenti malattie (inclusi ma non limitati a malattie gastrointestinali, renali, epatiche, neurologiche, ematologiche, endocrine, oncologiche, polmonari, immunologiche, psichiatriche o cardiovascolari/cerebrovascolari) che potrebbero complicare l'implementazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio, o che lo sperimentatore considera a rischio partecipando allo studio;
3. Storia di suscettibilità al prurito, o presenza di condizioni come eczema/dermatite atopica, neurodermatite, psoriasi o altre malattie che possono causare prurito;

4. Storia di prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) allo screening:

   1. Prolungamento dell'intervallo QTc sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) (QTcF ≥450 ms nei maschi; QTcF ≥470 ms nelle femmine);
   2. Storia familiare di ipocalcemia o sindrome del QT lungo.
5. Storia di broncospasmo acuto o cronico (incluso asma trattato o non trattato, malattia polmonare ostruttiva cronica);
6. Occorrenza di una malattia acuta entro 2 settimane prima della prima dose;
7. Presenza di qualsiasi malattia o condizione nota che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, incluso il metabolismo dei sali biliari nell'intestino crasso. Esempi includono malattia infiammatoria intestinale, gastrectomia, colecistectomia, ecc.;
8. Uso di farmaci che influenzano la funzione degli enzimi metabolici epatici (es. barbiturici, carbamazepina, fenitoina, glucocorticoidi, omeprazolo, SSRI, cimetidina, diltiazem, macrolidi, nitroimidazoli, sedativo-ipnotici, verapamil, fluorochinoloni, antistaminici) entro 30 giorni prima della prima dose, o necessità di uso concomitante di altri farmaci che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio durante il periodo di studio;
9. Storia di donazione di sangue entro 3 mesi prima della prima dose, perdita totale di sangue ≥400 mL a causa di donazione o altri motivi entro 6 mesi, o piani di donare sangue durante lo studio o entro 3 mesi dopo il completamento dello studio;
10. Fumatori attuali, o partecipanti non disposti a interrompere l'uso di prodotti a base di nicotina da 3 mesi prima dello screening e durante lo studio, o con risultati positivi del test delle urine per cotinina;
11. Consumo eccessivo di tè, caffè o bevande contenenti caffeina (più di 8 tazze al giorno, 1 tazza = 250 mL) entro 6 mesi prima dello screening; o consumo di qualsiasi cibo o bevanda ricco di caffeina e/o xantina (es. caffè, tè forte, cioccolato, bevande gassate contenenti caffeina, cola, ecc.) da 48 ore prima della prima dose fino alla fine dello studio; o mancanza di volontà di astenersi da alcol, bevande a base di succo di frutta, esercizio fisico intenso o altri fattori che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco;
12. Consumo medio settimanale di alcol superiore a 14 unità (1 unità = 360 mL di birra, 45 mL di liquore al 40% di alcol, o 150 mL di vino) nell'ultimo anno, o incapacità di astenersi dall'alcol durante lo studio, o risultato del test dell'alito per alcol >0,0 mg/100 mL;
13. Tossicodipendenti o partecipanti con risultati positivi allo screening per abuso di droga (morfina, acido tetraidrocannabinolico, metanfetamina, metilendiossimetanfetamina, ketamina e cocaina);
14. Partecipazione a un altro studio clinico su farmaci entro 3 mesi prima di questo studio (Nota: la data di fine è definita come la data di interruzione dall'ultimo studio clinico che coinvolge farmaci o dispositivi);
15. Risultati positivi allo screening per anticorpi del virus dell'epatite C, antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi dell'HIV o anticorpi treponemici della sifilide; funzionalità epatica anormale: AST, ALT, ALP, GGT e TBil > limite superiore del normale (ULN);
16. Risultati anormali e clinicamente significativi all'esame fisico, ai segni vitali, ai test di laboratorio, all'ECG a 12 derivazioni o all'ecografia addominale allo screening, a giudizio dello sperimentatore;
17. Uso di farmaci da prescrizione o da banco entro 14 giorni prima della prima dose o entro almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo);
18. Uso di qualsiasi farmaco o sostanza (es. medicine a base di erbe, pompelmo, ecc.) che possa influenzare l'attività del CYP3A entro 14 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio e durante il periodo di studio;
19. Difficoltà a deglutire, intolleranza alla venipuntura/agli aghi indwelling, difficoltà con il prelievo di sangue, storia di fobia degli aghi o del sangue, requisiti dietetici speciali o incapacità di rispettare i pasti standardizzati;

20. Qualsiasi altra condizione ritenuta inadatta alla partecipazione dallo sperimentatore.

    Criteri di esclusione aggiuntivi per le partecipanti di sesso femminile:

21. Uso di contraccettivi orali entro 30 giorni prima dello screening fino alla randomizzazione;
22. Uso di iniezioni di estrogeni o progestinici a lunga durata d'azione (inclusi dispositivi intrauterini contenenti progestinici) o impianti entro 6 mesi prima dello screening fino alla randomizzazione;
23. Rapporti sessuali non protetti con un partner entro 14 giorni prima dello screening fino alla randomizzazione;
24. Test di gravidanza positivo;
25. Donne in gravidanza o che allattano.