Badanie interakcji lekowych i wpływu żywności na CS0159

Kryteria włączenia:

1. Zdrowi uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat (włącznie);
2. Masa ciała mężczyzn ≥ 50,0 kg, masa ciała kobiet ≥ 45,0 kg; wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19,0 do 26,0 kg/m² (włącznie z wartościami granicznymi);
3. Prawidłowa czynność nerek (wskaźnik filtracji kłębuszkowej obliczony za pomocą równania CKD-EPI ≥ 90 mL/min/1,73 m²);
4. Uczestnicy (w tym uczestnicy płci męskiej) zgadzają się nie planować poczęcia od momentu badań przesiewowych do 3 miesięcy po ostatniej dawce, dobrowolnie stosują skuteczne metody antykoncepcji i nie planują oddawania nasienia lub komórek jajowych;
5. Uczestnicy w pełni rozumieją cel, charakter, procedury i potencjalne zdarzenia niepożądane badania, dobrowolnie zgadzają się na udział jako osoby badane, mogą dobrze komunikować się z badaczem, przestrzegać wszystkich wymagań badania oraz podpisać formularz świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia chorób alergicznych (np. astma, pokrzywka, egzema itp.), skłonność do alergii (np. alergia na dwa lub więcej leków) lub znana nadwrażliwość na CS0159, ryfampicynę, itrakonazol lub jakiekolwiek substancje pomocnicze;
2. Uczestnicy z klinicznie istotnymi wynikami, według oceny badacza, następujących chorób (w tym, ale nie ograniczając się do chorób przewodu pokarmowego, nerek, wątroby, układu nerwowego, hematologicznych, endokrynologicznych, onkologicznych, płuc, immunologicznych, psychiatrycznych lub chorób sercowo-naczyniowych/mózgowo-naczyniowych), które mogą komplikować realizację protokołu lub interpretację wyników badania, lub których udział w badaniu badacz uważa za ryzykowny;
3. Historia skłonności do świądu lub obecność stanów takich jak egzema/atopowe zapalenie skóry, neurodermit, łuszczyca lub innych chorób, które mogą powodować świąd;

4. Historia wydłużonego skorygowanego odstępu QT (QTc) w badaniu przesiewowym:

   1. Wydłużenie odstępu QTc w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) (QTcF ≥450 ms u mężczyzn; QTcF ≥470 ms u kobiet);
   2. Rodzinna historia hipokalcemii lub zespołu długiego QT.
5. Historia ostrego lub przewlekłego skurczu oskrzeli (w tym leczonej lub nieleczonej astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc);
6. Wystąpienie ostrej choroby w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
7. Obecność jakiejkolwiek znanej choroby lub stanu, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku, w tym metabolizm soli żółciowych w jelicie grubym. Przykłady obejmują chorobę zapalną jelit, gastrektomię, cholecystektomię itp.;
8. Stosowanie leków wpływających na funkcję enzymów metabolicznych wątroby (np. barbiturany, karbamazepina, fenytoina, glikokortykosteroidy, omeprazol, SSRI, cymetydyna, diltiazem, makrolidy, nitroimidazole, leki uspokajające-nasenne, werapamil, fluorochinolony, leki przeciwhistaminowe) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką lub konieczność jednoczesnego stosowania innych leków, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku w trakcie badania;
9. Historia oddawania krwi w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, całkowita utrata krwi ≥400 mL z powodu oddawania lub innych przyczyn w ciągu 6 miesięcy lub plany oddawania krwi w trakcie badania lub w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania;
10. Obecni palacze lub uczestnicy niechętni do zaprzestania używania produktów nikotynowych od 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i w trakcie badania, lub z pozytywnymi wynikami testu moczu na kotyninę;
11. Nadmierne spożycie herbaty, kawy lub napojów zawierających kofeinę (więcej niż 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka = 250 mL) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; lub spożycie jakiejkolwiek żywności lub napoju bogatego w kofeinę i/lub ksantynę (np. kawa, mocna herbata, czekolada, napoje gazowane z kofeiną, cola itp.) od 48 godzin przed pierwszą dawką do końca badania; lub niechęć do powstrzymania się od alkoholu, napojów owocowych, intensywnego wysiłku fizycznego lub innych czynników, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku;
12. Średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 14 jednostek (1 jednostka = 360 mL piwa, 45 mL 40% alkoholu lub 150 mL wina) w ciągu ostatniego roku, lub niemożność powstrzymania się od alkoholu w trakcie badania, lub wynik testu oddechowego na alkohol >0,0 mg/100 mL;
13. Nadużywający narkotyków lub uczestnicy z pozytywnymi wynikami badania przesiewowego na nadużywanie narkotyków (morfina, kwas tetrahydrokannabinolu, metamfetamina, metylenodioksymetamfetamina, ketamina i kokaina);
14. Udział w innym badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy przed tym badaniem (Uwaga: Data zakończenia jest definiowana jako data wycofania z ostatniego badania klinicznego obejmującego leki lub urządzenia);
15. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała HIV lub przeciwciała krętka kiły; nieprawidłowa czynność wątroby: AST, ALT, ALP, GGT i TBil > górna granica normy (GGN);
16. Nieprawidłowe i klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego, parametrów życiowych, badań laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego EKG lub ultrasonografii jamy brzusznej w badaniu przesiewowym, według oceny badacza;
17. Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe);
18. Stosowanie jakichkolwiek leków lub substancji (np. leki ziołowe, grejpfrut itp.), które mogą wpływać na aktywność CYP3A w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku i w trakcie badania;
19. Trudności z połykaniem, nietolerancja na wenopunkcję/igły dożylne, trudności z pobieraniem krwi, historia fobii igłowej lub krwi, specjalne wymagania dietetyczne lub niemożność przestrzegania znormalizowanych posiłków;

20. Jakiekolwiek inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału.

    Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestniczek płci żeńskiej:

21. Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym do randomizacji;
22. Stosowanie długodziałających iniekcji estrogenu lub progestagenu (w tym wkładek domacicznych zawierających progestagen) lub implantów w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym do randomizacji;
23. Stosunek płciowy bez zabezpieczeń z partnerem w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym do randomizacji;
24. Pozytywny test ciążowy;
25. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.