Studie av läkemedelsinteraktioner och matpåverkan för CS0159

Inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18–45 år (inklusive);
2. Män med vikt ≥ 50,0 kg, kvinnor med vikt ≥ 45,0 kg; kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19,0–26,0 kg/m² (inklusive gränsvärdena);
3. Normal njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet beräknad med CKD-EPI-ekvationen ≥ 90 mL/min/1,73 m²);
4. Deltagare (inklusive manliga deltagare) samtycker till att inte ha planer på att bli gravid från screening till 3 månader efter den sista dosen, frivilligt använder effektiva preventivmedel och inte har planer på spermie- eller äggdonation;
5. Deltagare förstår fullt ut studiens syfte, karaktär, procedurer och potentiella biverkningar, samtycker frivilligt till att delta som försökspersoner, kan kommunicera väl med undersökaren, följer alla studiebehov och undertecknar informerat samtycke före påbörjandet av några studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Historia av allergiska sjukdomar (t.ex. astma, nässelutslag, eksem, etc.), allergisk konstitution (t.ex. allergi mot två eller fler läkemedel) eller känd överkänslighet mot CS0159, rifampicin, itrakonazol eller några hjälpämnen;
2. Deltagare med kliniskt signifikanta fynd, enligt bedömning av undersökaren, av följande sjukdomar (inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, njur-, levers-, neurologiska, hematologiska, endokrina, onkologiska, lung-, immunologiska, psykiatriska eller kardiovaskulära/cerebrovaskulära sjukdomar) som kan komplicera protokollgenomförandet eller tolkningen av studieresultat, eller som undersökaren anser vara i risk från deltagande i studien;
3. Historia av benägenhet för klåda, eller förekomst av tillstånd som eksem/atopiskt dermatit, neurodermatit, psoriasis eller andra sjukdomar som kan orsaka klåda;

4. Historia av förlängd korrigerad QT-intervall (QTc) vid screening:

   1. QTc-intervallförlängning på 12-kanals elektrokardiogram (EKG) (QTcF ≥450 ms hos män; QTcF ≥470 ms hos kvinnor);
   2. Familjehistoria av hypokalcemi eller långt QT-syndrom.
5. Historia av akut eller kronisk bronkospasm (inklusive behandlad eller obehandlad astma, kroniskt obstruktiv lungsjukdom);
6. Förekomst av akut sjukdom inom 2 veckor före första dosen;
7. Förekomst av någon känd sjukdom eller tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring, inklusive gallsaltmetabolism i tjocktarmen. Exempel inkluderar inflammatorisk tarmsjukdom, gastrektomi, kolecystektomi, etc.;
8. Användning av läkemedel som påverkar leverens metaboliska enzymfunktion (t.ex. barbiturater, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider, omeprazol, SSRI-preparat, cimetidin, diltiazem, makrolider, nitroimidazoler, sedativa-hypnotika, verapamil, fluorokinoloner, antihistaminer) inom 30 dagar före första dosen, eller behov av samtidig användning av andra läkemedel som kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av undersökningsläkemedlet under studieperioden;
9. Historia av blodgivning inom 3 månader före första dosen, totalt blodförlust ≥400 mL på grund av donation eller andra orsaker inom 6 månader, eller planer på att donera blod under studien eller inom 3 månader efter studieavslut;
10. Nuvarande rökare, eller deltagare som inte vill avstå från nikotinproduktanvändning från 3 månader före screening och under studien, eller med positiva urinkotinin-testresultat;
11. Överdriven konsumtion av te, kaffe eller koffeinhaltiga drycker (mer än 8 koppar per dag, 1 kopp = 250 mL) inom 6 månader före screening; eller konsumtion av någon mat eller dryck rik på koffein och/eller xanthin (t.ex. kaffe, starkt te, choklad, koffeinhaltiga kolsyrade drycker, cola, etc.) från 48 timmar före första dosen till studiens slut; eller ovilja att avstå från alkohol, juiceblandade drycker, kraftig träning eller andra faktorer som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring;
12. Genomsnittlig veckokonsumtion av alkohol överstigande 14 enheter (1 enhet = 360 mL öl, 45 mL 40% spritdryck, eller 150 mL vin) under det senaste året, eller oförmåga att avstå från alkohol under studien, eller alkoholutandningsprovresultat >0,0 mg/100 mL;
13. Drogmissbrukare eller deltagare med positiva resultat på drogmissbruksscreening (morfin, tetrahydrokanabinolsyra, metamfetamin, metylendioxymetamfetamin, ketamin och kokain);
14. Deltagande i en annan läkemedelsstudie inom 3 månader före denna studie (Notera: Slutdatumet definieras som datumet för utträde från den senaste kliniska prövningen som involverar läkemedel eller medicintekniska produkter);
15. Positiva screeningresultat för hepatit C-virusantikropp, hepatit B-ytaantigen, HIV-antikropp eller syfilisspiroketantikropp; onormal leverfunktion: AST, ALT, ALP, GGT och TBil > övre normalgräns (ULN);
16. Onormala och kliniskt signifikanta fynd vid fysisk undersökning, vitalparametrar, laboratorietester, 12-kanals EKG eller bukultraljud vid screening, enligt bedömning av undersökaren;
17. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 14 dagar före första dosen eller inom minst 5 halveringstider (vilket som är längre);
18. Användning av några läkemedel eller substanser (t.ex. örter, grapefrukt, etc.) som kan påverka CYP3A-aktivitet inom 14 dagar före intag av undersökningsläkemedlet och under studieperioden;
19. Svårigheter att svälja, oförmåga att tolerera venpunktion/indwellingsnål, svårigheter med blodprovtagning, historia av nåls- eller blodfobi, speciella kostbehov eller oförmåga att följa standardiserade måltider;

20. Några andra förhållanden som undersökaren bedömer som olämpliga för deltagande.

    Ytterligare exklusionskriterier för kvinnliga deltagare:

21. Användning av orala preventivmedel inom 30 dagar före screening till randomisering;
22. Användning av långverkande östrogen- eller progestininjektioner (inklusive progestinbeväljande intrauterina enheter) eller implantat inom 6 månader före screening till randomisering;
23. Oskyddat samlag med partner inom 14 dagar före screening till randomisering;
24. Positivt graviditetstest;
25. Gravida eller ammande kvinnor.