Undersøgelse af lægemiddelinteraktion og fødevareeffekt af CS0159

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 45 år (begge inklusive);
2. Mandlig vægt ≥ 50,0 kg, kvindelig vægt ≥ 45,0 kg; body mass index (BMI) inden for intervallet 19,0 til 26,0 kg/m² (inklusive grænseværdierne);
3. Normal nyrefunktion (glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen ≥ 90 mL/min/1,73 m²);
4. Deltagere (inklusive mandlige deltagere) accepterer ikke at have planer om at blive gravide fra screening indtil 3 måneder efter sidste dosis, frivilligt anvender effektive præventionsforanstaltninger og ikke har planer om sæd- eller ægdonation;
5. Deltagere forstår fuldt ud studieformålet, karakter, procedurer og potentielle bivirkninger, frivilligt accepterer at deltage som forsøgspersoner, kan kommunikere godt med undersøgeren, overholder alle studiekrav og underskriver informeret samtykkeformular inden start af nogen studierelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med allergiske sygdomme (f.eks. astma, nældefeber, eksem osv.), allergisk konstitution (f.eks. allergi mod to eller flere lægemidler) eller kendt overfølsomhed over for CS0159, rifampicin, itraconazol eller nogen hjælpestoffer;
2. Deltagere med klinisk signifikante fund, efter undersøgerens vurdering, af følgende sygdomme (inklusive men ikke begrænset til mave-tarm-, nyre-, lever-, neurologiske, hematologiske, endokrine, onkologiske, lunge-, immunologiske, psykiatriske eller hjerte-/hjernekar-sygdomme) som kan komplicere protokolfølsel eller fortolkning af studieresultater, eller som undersøgeren vurderer ville være i risiko ved at deltage i studiet;
3. Historie med tilbøjelighed til kløe, eller tilstedeværelse af tilstande såsom eksem/atopisk dermatitis, neurodermitis, psoriasis eller andre sygdomme som kan forårsage kløe;

4. Historie med forlænget korrigeret QT-interval (QTc) ved screening:

   1. QTc-intervalforlængelse på 12-leds elektrokardiogram (EKG) (QTcF ≥450 ms hos mænd; QTcF ≥470 ms hos kvinder);
   2. Familiehistorie med hypokalcemi eller langt QT-syndrom.
5. Historie med akut eller kronisk bronkospasme (inklusive behandlet eller ubehandlet astma, kronisk obstruktiv lungesygdom);
6. Forekomst af akut sygdom inden for 2 uger før første dosis;
7. Tilstedeværelse af nogen kendt sygdom eller tilstand som kan forstyrre lægemiddelabsorption, -distribution, -metabolisme eller -udskillelse, inklusive galdesaltmetabolisme i tyktarmen. Eksempler inkluderer inflammatorisk tarmsygdom, gastrektomi, kolecystektomi osv.;
8. Brug af lægemidler som påvirker leverens metaboliske enzymfunktion (f.eks. barbiturater, carbamazepin, phenytoin, glukokortikoider, omeprazol, SSRI'er, cimetidin, diltiazem, makrolider, nitroimidazoler, beroligende/søvnfremkaldende midler, verapamil, fluorokinoloner, antihistaminer) inden for 30 dage før første dosis, eller behov for samtidig brug af andre lægemidler som kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet under studieperioden;
9. Historie med bloddonation inden for 3 måneder før første dosis, samlet blodtab ≥400 mL på grund af donation eller andre årsager inden for 6 måneder, eller planer om at donere blod under studiet eller inden for 3 måneder efter studiefærdiggørelse;
10. Nuværende rygere, eller deltagere som ikke er villige til at ophøre med nikotinproduktbrug fra 3 måneder før screening og under studiet, eller med positive urincotinintestresultater;
11. Overdreven indtag af te, kaffe eller koffeinholdige drikkevarer (mere end 8 kopper pr. dag, 1 kop = 250 mL) inden for 6 måneder før screening; eller indtag af nogen fødevarer eller drikkevarer rige på koffein og/eller xanthin (f.eks. kaffe, stærk te, chokolade, koffeinholdige kulsyreholdige drikkevarer, cola osv.) fra 48 timer før første dosis indtil studiefærdiggørelse; eller uvillighed til at afholde sig fra alkohol, frugtjuicedrikkevarer, anstrengende motion eller andre faktorer som kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse;
12. Gennemsnitligt ugentligt alkoholforbrug overstigende 14 enheder (1 enhed = 360 mL øl, 45 mL af 40% alkohol spiritus, eller 150 mL vin) i det seneste år, eller manglende evne til at afholde sig fra alkohol under studiet, eller alkoholåndtestresultat >0,0 mg/100 mL;
13. Stofmisbrugere eller deltagere med positive resultater på stofmisbrugsscreening (morphin, tetrahydrocannabinolsyre, methamfetamin, methylenedioxymethamfetamin, ketamin og kokain);
14. Deltagelse i et andet lægemiddelklinisk forsøg inden for 3 måneder før dette studie (Bemærk: Slutdatoen defineres som datoen for afbrydelse fra det seneste kliniske forsøg involverende lægemidler eller apparater);
15. Positive screeningresultater for hepatitis C-virus-antistof, hepatitis B-overfladeantigen, HIV-antistof eller syfilis-treponemalantistof; unormal leverfunktion: AST, ALT, ALP, GGT og TBil > øvre normalgrænse (ULN);
16. Unormale og klinisk signifikante fund ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieprøver, 12-leds EKG eller abdominal ultralyd ved screening, efter undersøgerens vurdering;
17. Brug af receptpligtige eller håndkøbslægemidler inden for 14 dage før første dosis eller inden for mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst);
18. Brug af nogen lægemidler eller substanser (f.eks. urtemedicin, grapefrugt osv.) som kan påvirke CYP3A-aktivitet inden for 14 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet og under studieperioden;
19. Vanskeligheder med at sluge, intolerance over for venepunktur/indlægningskanyler, vanskeligheder med blodprøvetagning, historie med nåle- eller blodfobi, særlige diætkrav eller manglende evne til at overholde standardiserede måltider;

20. Nogen andre forhold som undersøgeren vurderer er uegnede til deltagelse.

    Yderligere eksklusionskriterier for kvindelige deltagere:

21. Brug af orale præventionsmidler inden for 30 dage før screening indtil randomisering;
22. Brug af langtidsvirkende østrogen- eller progestininjektioner (inklusive progestinholdige intrauterine enheder) eller implantater inden for 6 måneder før screening indtil randomisering;
23. Ubeskyttet samleje med partner inden for 14 dage før screening indtil randomisering;
24. Positiv graviditetstest;
25. Gravide eller ammende kvinder.