Sorafenib a radioterapie v léčbě invazivního karcinomu močového měchýře s konzervativním záměrem (SOGUG-07-01)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou uroteliálního karcinomu močového měchýře, v klinických stadiích T2-4a N0 M0 (pokud je multifokální hodnocení všech lézí biopsií), kteří nejsou kandidáty radikální cystektomie ze zdravotních důvodů nebo odmítnutí.
• Žádná předchozí léčba radioterapií močového měchýře nebo systémová chemoterapie.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0 až 2.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Pacienti s adekvátní funkcí kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny do 7 dnů před screeningem:

hemoglobin ≥ 9,0 g/dl absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3 krevní destičky ≥ 100 000/mm3. celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normality SGOT (AST) a/nebo SGPT (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normality alkalická fosfatáza ≤ 4 x ULN sérový kreatinin ≤1,5 ​​horní hranice normality PT-INR/PTT < 1. x horní hranice normality clearance kreatininu ≥ 40 ml/min při použití Cockcroft-Gaul

• Pacienti musí dát svůj písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií; proto musí být podán při výběrové návštěvě. Pacient musí být informován, že má právo ze studie kdykoli odstoupit, a to bez jakýchkoli předsudků.
• Pacienti, kteří jsou schopni splnit požadavky studie a bez jakýchkoliv překážek dodržovat pokyny.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu provedeného 7 dní před začátkem podávání studovaného léku.
• Pacientky obou pohlaví musí při účasti na protokolu používat adekvátní antikoncepční metody (perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko, kondom, sterilizace). Po ukončení léčby sorafenibem musí být antikoncepční metody používány po dobu 4 týdnů u žen a po dobu 3 měsíců u mužů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivní infekcí nebo jiným závažným zdravotním stavem (autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců od studie, pacienti podstupující renální dialýzu, se známou infekcí HIV nebo chronickou hepatitidou B nebo C, aktivní klinicky závažné infekce > CTCAE stupeň 2, bez hojení rány, vředu nebo zlomeniny kosti).
• Zneužívání látek, klinické stavy, psychologické nebo sociální, které by bránily příslušnému informovanému souhlasu nebo dodržování protokolu.
• Souběžná léčba jinými experimentálními léky (do 30 dnů před vstupem do studie).
• Současná léčba jinou protirakovinnou nebo imunoterapií během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Léčba mitomycinem C nebo nitromočovinou během 6 týdnů před vstupem do studie.
• Anamnéza dřívějších malignit během předchozích 5 let jiných než dříve léčený bazocelulární karcinom kůže, počínající karcinom prostaty a in situ karcinom děložního čípku.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Známá nebo suspektní alergie na sorafenib.
• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA; aktivní CAD (infarkt myokardu více než 6 měsíců do vstupu do studia je povolen); srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny).
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg, a to i přes optimální léčbu.
• Známé mozkové metastázy. Pacienti s neurologickými příznaky by měli podstoupit CT/MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz.
• Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
• Pacienti s hydronefrózou.
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika).
• Historie orgánového aloštěpu.
• Pacient není schopen polykat perorální léky.