Sorafenib und Strahlentherapie bei der Behandlung von invasivem Blasenkrebs mit konservativer Absicht (SOGUG-07-01)

Einschlusskriterien:

• Patienten, bei denen ein Urothelkarzinom der Blase diagnostiziert wurde, in den klinischen Stadien T2–4a N0 M0 (bei multifokaler Beurteilung aller Läsionen durch Biopsien), die aus medizinischen Gründen oder bei Ablehnung nicht für eine radikale Zystektomie in Frage kommen.
• Keine vorherige Behandlung mit Strahlentherapie der Blase oder systemischer Chemotherapie.
• Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2 haben.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Patienten mit ausreichender Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening durchgeführt werden müssen:

Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm3, Blutplättchen ≥ 100.000/mm3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze der Normalität SGOT (AST) und/oder SGPT (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze der Normalität alkalische Phosphatase ≤ 4 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 Obergrenze der Normalität PT-INR/PTT < 1,5 x Obergrenze der normalen Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min unter Verwendung von Cockcroft-Gaul

• Patienten müssen ihre schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor irgendein Eingriff im Zusammenhang mit der Studie durchgeführt wird; Daher muss es beim Auswahlbesuch angegeben werden. Der Patient muss darüber informiert werden, dass er das Recht hat, jederzeit und ohne jegliche Nachteile aus der Studie auszusteigen.
• Patienten, die in der Lage sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen und den Anweisungen ohne Hindernisse zu folgen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss der 7 Tage vor Beginn der Studienmedikation durchgeführte Schwangerschaftstest ein negatives Ergebnis aufweisen.
• Patienten beiderlei Geschlechts müssen während der Teilnahme am Protokoll geeignete Verhütungsmethoden anwenden (orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Kondom, Sterilisation). Nach Absetzen der Behandlung mit Sorafenib müssen die Verhütungsmethoden bei Frauen 4 Wochen lang und bei Männern 3 Monate lang angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiver Infektion oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen (autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellenrettung innerhalb von 4 Monaten nach der Studie, Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen, bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B oder C, aktive klinisch schwerwiegende Infektionen > CTCAE Grad 2, nicht- heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch).
• Missbrauch von Substanzen, klinische Zustände psychologischer oder sozialer Art, die eine angemessene Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung des Protokolls ausschließen würden.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln (innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn).
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Krebs- oder Immuntherapien während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn.
• Behandlung mit Mitomycin C oder Nitroharnstoffen während 6 Wochen vor Studienbeginn.
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer zuvor behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, beginnendem Prostatakrebs und In-situ-Zervixkarzinom.
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib.
• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA; aktive CAD (Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig); Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig).
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Druck > 90 mm Hg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen sollten sich einer CT-/MRT-Untersuchung des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate.
• Patienten mit Hydronephrose.
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika).
• Geschichte der Organtransplantation.
• Der Patient ist nicht in der Lage, orale Medikamente zu schlucken.