Sorafenib og strålebehandling til behandling af invasiv blærekræft med konservativ hensigt (SOGUG-07-01)

Inklusionskriterier:

• Patienter diagnosticeret med urothelial carcinom i blæren, i kliniske stadier T2-4a N0 M0 (hvis multifokal evaluering af alle læsioner ved biopsier), som ikke er kandidater til radikal cystektomi af medicinske årsager eller afslag.
• Ingen forudgående behandling med strålebehandling af blæren eller systemisk kemoterapi.
• Patienter skal være ≥ 18 år.
• Patienter skal have ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Patienter med tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav, der skal udføres inden for 7 dage før screening:

hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm3 blodplader ≥ 100.000/mm3. total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normalitet SGOT (AST) og/eller SGPT (ALT) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalitet alkalisk fosfatase ≤ 4 x ULN serum kreatinin ≤ 1,5 øvre grænse for normalitet PT-INR/5PTT < 1.5PTT x øvre normalgrænse kreatininclearance ≥ 40 ml/min ved brug af Cockcroft-Gaul

• Patienter skal give deres skriftlige informerede samtykke, før en procedure relateret til undersøgelsen udføres; derfor skal den gives ved udvælgelsesbesøget. Patienten skal informeres om, at han til enhver tid har ret til at trække sig fra undersøgelsen uden nogen form for fordomme.
• Patienter, der er i stand til at udføre undersøgelsens krav og uden nogen hindring for at følge instruktionerne.
• Kvinder i fertil alder skal have et negativt resultat i graviditetstesten udført 7 dage før påbegyndelse af administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen.
• Patienter fra begge køn skal bruge passende præventionsmetoder (orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterin enhed, kondom, sterilisering), mens de deltager i protokollen. Efter tilbagetrækning af behandlingen med sorafenib skal præventionsmetoderne anvendes i 4 uger hos kvinder og i 3 måneder hos mænd.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktiv infektion eller andre alvorlige medicinske tilstande (autolog knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 4 måneder efter undersøgelsen, patienter i nyredialyse, kendt HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C, aktive klinisk alvorlige infektioner > CTCAE grad 2, ikke- helende sår, mavesår eller knoglebrud).
• Misbrug af stoffer, kliniske tilstande, psykologiske eller sociale, som ville udelukke passende informeret samtykke eller overholdelse af protokol.
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler (inden for 30 dage før studiestart).
• Samtidig behandling med anden anti-cancer- eller immunterapi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter undersøgelsens start.
• Behandling med mitomycin C eller nitrosureas i 6 uger før studiestart.
• Anamnese med tidligere maligniteter inden for de foregående 5 år, bortset fra tidligere behandlet basalcellekarcinom i huden, begyndende prostatacancer og in situ cervixcarcinom.
• Gravide eller ammende patienter.
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib.
• Hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt > klasse II NYHA; aktiv CAD (myokardieinfarkt mere end 6 måneder til studieoptagelse er tilladt); hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg, trods optimal medicinsk behandling.
• Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer bør gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
• Patienter med hydronefrose.
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika).
• Historie om organallograft.
• Patient ude af stand til at sluge oral medicin.