Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Trombocytopenie související s chronickou hepatitidou C k vyhodnocení účinků E5501

25. ledna 2018 aktualizováno: Eisai Inc.

Randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná, dvojitě slepá, paralelní skupinová studie fáze II s otevřeným rozšířením k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky E5501 u pacientů s chronickou trombocytopenií související s virem hepatitidy C, kteří jsou Potenciální kandidáti na antivirovou léčbu

Vyhodnotit účinnost E5501 měřením odpovědi krevních destiček u subjektů s chronickou trombocytopenií související s virem hepatitidy C (HCV), kteří vyžadují antivirovou léčbu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie měla tři fáze: předrandomizaci (screening), randomizaci (základní studie) a otevřené rozšíření (OLE). Fáze randomizace zahrnovala období léčby A1 a A2 a období sledování (pro ty účastníky, kteří nepokračují do fáze OLE). Fáze OLE zahrnovala období léčby B1, B2 a B3 (v závislosti na tom, kdy účastník vstoupil do OLE) a období sledování. Je-li to vhodné, účastníci mohli být sledováni kvůli trvalé virové odpovědi. V základní studii (fáze randomizace) byli účastníci randomizováni (v poměru 1:1:1:1), aby dostávali jednu ze čtyř léčeb (placebo nebo avatrombopag [10 mg, 20 mg a 30 mg] po dobu až 21 dnů. Účastníci, kteří úspěšně dokončili léčebné období A1 (počet krevních destiček >=100x10^9/l), zahájili antivirovou léčbu pegylovaným interferonem (PEG-IFN) alfa-2a a postoupili do léčebného období A2. Účastníci s počtem krevních destiček >=150x10^9/l zahájili antivirovou léčbu a postoupili do léčebného období B2, studované léčivo bylo přerušeno a nakonec znovu zahájeno na 10 mg denně, jakmile se počet krevních destiček vrátil na přijatelnou úroveň. Ti, kteří nebyli považováni za úspěšné po 21 dnech v léčebné fázi A1, byli vyřazeni ze základní studie (část A) a byli způsobilí vstoupit do OLE v léčebném období B1. Účastníci, kteří se rozhodli nevstoupit do OLE, vstoupili do následné fáze. Na konci léčebného období A2 mohli způsobilí účastníci vstoupit do OLE v léčebném období B3. Ve fázi OLE zahájili účastníci vstupující do otevřeného léčebného období B1 jednou denně léčbu avatrombopagem v dávce 20 mg bez titrace po dobu až 21 dnů. Jakmile byl počet krevních destiček účastníka dostatečný, vstoupil do léčebného období B2. Účastník způsobilý vstoupit do léčebného období B2 dostával avatrombopag a antivirovou léčbu po dobu 13 týdnů. Účastníci, kteří úspěšně dokončili léčebné období A2 nebo B2, mohli pokračovat v antivirové léčbě až po dobu maximálně 48 týdnů (včetně 13 týdnů v léčebných obdobích A2 nebo B2) a otevřeném avatrombopagu, podle uvážení zkoušejícího. V léčebném období B3 bylo umožněno titrovat dávku avatrombopagu nahoru nebo dolů v souladu s odpovědí počtu krevních destiček účastníka v rozmezí minimálně 5 mg a maximálně 50 mg. V období následného sledování byli účastníci pozorováni buď na jedné 30denní následné návštěvě, nebo byli sledováni po celých 30 dní po poslední dávce avatrombopagu.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
65

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • Health Care Consultants
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Metropolitan Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži nebo ženy starší nebo rovnající se 18 letům
  2. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po dobu alespoň jednoho menstruačního cyklu před zahájením studie, během celého období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce hodnoceného léku.
  3. Subjekty s chronickou trombocytopenií související s HCV (definovanou jako počet krevních destiček vyšší nebo rovný 20x10^9/l až 70x10^9/l), kteří vyžadují antivirovou léčbu
  4. Chronická infekce HCV (definovaná jako přítomnost protilátek proti HCV a detekovatelné hladiny HCV RNA v séru)
  5. Model pro skóre konečného stádia onemocnění jater větší nebo rovné 24
  6. Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
  7. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům

Kritéria vyloučení: Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeny z účasti ve studii:

  1. Jakákoli anamnéza arteriální nebo žilní trombózy, včetně částečné nebo úplné trombózy (např. mozková mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie), trombóza (částečná nebo úplná) v hlavní portální žíle a větvích portální žíly a trombóza jakékoli části slezinně-mezenterického systému
  2. Jakékoli známky současné trombózy portální žíly (PVT) zjištěné dopplerovskou sonografií a průtokem portální žíly nižší než 15 cm/s při screeningu nebo během 30 dnů před screeningem (revidováno podle dodatku 02)
  3. Jakákoli známá rodinná anamnéza dědičných trombofilních poruch (např. faktor V Leiden, nedostatek antitrombinu III)
  4. Důkaz infarktu myokardu za posledních 6 měsíců nebo nekompenzovaného městnavého srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
  5. Souběžná infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo akutní hepatitidou C
  6. Jakékoli zakázané souběžné léky nebo terapie, které nelze přerušit návštěvou 1, např. subjekty, které v současné době dostávají interferon, kteří nemohou podstoupit 4týdenní vymývací období před screeningem, nebo subjekty, které dostávají krevní produkty ovlivňující počet krevních destiček během 1 týdne před screeningem ( revidováno podle dodatku 02)
  7. Týdenní příjem alkoholu vyšší než 21 jednotek (168 g) [muži] a více než 14 jednotek (112 g) [ženy]
  8. Jakýkoli známý zdravotní stav, jiný než chronické onemocnění jater, který může vést k trombocytopenii
  9. Historie hepatocelulárního karcinomu, metastatické rakoviny jater nebo transplantace jater (revidováno podle pozměňovacího návrhu 01) (revidováno podle pozměňovacího návrhu 02)
  10. Anamnéza idiopatické trombocytopenické purpury (ITP)
  11. Myelodysplastický syndrom v anamnéze
  12. Zhoubná anémie v anamnéze nebo jedinci s nedostatkem vitaminu B12 (definovaný jako nižší než spodní hranice normálních hodnot [LLN]), u kterých nebyla perniciózní anémie vyloučena jako příčina (Přidáno podle změny 02)
  13. Důkazy o klinicky významném onemocnění (např. srdeční, respirační, gastrointestinální, ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit bezpečnost subjektu nebo provádění studie
  14. Subjekty s anamnézou pokusů o sebevraždu
  15. Subjekty s anamnézou hospitalizace pro depresi během posledních 5 let
  16. Subjekty s jakoukoli současnou závažnou nebo špatně kontrolovanou psychiatrickou poruchou nebo záchvatovou poruchou
  17. Současné užívání rekreačních drog
  18. Subjekty, které se zúčastnily jiné výzkumné studie během 30 dnů před návštěvou 1
  19. Subjekty s přecitlivělostí, intolerancí nebo alergií na E5501 nebo jakoukoli anti-HCV terapii nebo jejich složky
  20. Jakýkoli minulý nebo současný zdravotní stav (revidovaný podle dodatku 01), který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost subjektu bezpečně dokončit studii
  21. Plánovaná operace během plánovaného průběhu studie
  22. Subjekty, které mají jakýkoli zdravotní stav nebo onemocnění, které by kontraindikovaly léčbu anti-HCV terapií (přidáno podle dodatku 01)
  23. Jedinci, kteří jsou v současné době léčeni inhibitory protonové pumpy (PPI) nebo terapií H2-antagonisty, ale nedostávali stabilní dávku po dobu alespoň 6 týdnů před randomizací nebo nedokončili tyto terapie více než 2 týdny před randomizací (přidáno podle dodatku 01)
  24. Hladiny gastrinu-17 v krvi nalačno přesahující 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu (včetně subjektů užívajících PPI nebo H2 antagonisty) (revidováno podle dodatku 02)
  25. Subjekty s anamnézou žaludeční atrofie (přidáno podle dodatku 02)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (základní studie)
Placebo bude podáváno perorálně jednou denně po dobu až 21 dnů.
Lék: Placebo
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag 10 mg (základní studie)
Avatrombopag 10 mg se bude podávat perorálně jednou denně, nejlépe s jídlem po dobu až 21 dnů.
Lék: Avatrombopag
Ostatní jména:
  • E5501
  • Avatrombopag maleát
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag 20 mg (základní studie)
Avatrombopag 20 mg se bude podávat perorálně jednou denně, nejlépe s jídlem po dobu až 21 dnů.
Lék: Avatrombopag
Ostatní jména:
  • E5501
  • Avatrombopag maleát
Lék: Pegylovaný interferon (PEG-IFN)
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir. Zajišťuje sponzor.
Lék: Telaprevir
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir. Zajišťuje sponzor
Ostatní jména:
  • Incivek
  • Incivo
Lék: Ribavirin
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir. Zajišťuje sponzor
Ostatní jména:
  • Copegus
  • Rebetol
  • Virazol
  • Ribasféra
  • Dávkovací balení Moderiba
  • Moderiba
ACTIVE_COMPARATOR: Avatrombopag 30 mg (základní studie)
Avatrombopag 30 mg se bude podávat perorálně jednou denně, nejlépe s jídlem po dobu až 21 dnů.
Lék: Avatrombopag
Ostatní jména:
  • E5501
  • Avatrombopag maleát
EXPERIMENTÁLNÍ: Avatrombopag (otevřené rozšíření)
Léčba avatrombopagem bude zahájena dávkou 20 mg jednou denně v období otevřeného prodloužení (OLE). Dávka avatrombopagu bude titrována nahoru nebo dolů v souladu s individuální odpovědí účastníka, v rozmezí minimálně 5 mg a maximálně 50 mg po dobu až 48 týdnů.
Lék: Avatrombopag
Ostatní jména:
  • E5501
  • Avatrombopag maleát
Lék: Pegylovaný interferon (PEG-IFN)
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir. Zajišťuje sponzor.
Lék: Telaprevir
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir. Zajišťuje sponzor
Ostatní jména:
  • Incivek
  • Incivo
Lék: Ribavirin
Účastníci léčebných období A2, B2 a B3 mají dostávat antivirovou léčbu PEG-IFN, ribavirin nebo telaprevir. Zajišťuje sponzor
Ostatní jména:
  • Copegus
  • Rebetol
  • Virazol
  • Ribasféra
  • Dávkovací balení Moderiba
  • Moderiba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli odpovědi krevních destiček (větší než nebo rovno 100 x 10^9/l) do 21. dne léčebného období A1 základní studie
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
Reagující osoba byla definována jako účastník s počtem krevních destiček vyšším nebo rovným 100x10^9/l do 21. dne počínaje průměrným výchozím počtem krevních destiček vyšším než 20 x 10^9/l až po méně než nebo rovný 70 x 10^9/L.
Výchozí stav do dne 21

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty místního počtu krevních destiček návštěvou během léčebného období A1 základní studie
Časové okno: Den 7 a den 14
Počty chybějících krevních destiček byly přičteny pomocí přístupu posledního přeneseného pozorování (LOCF) pro subjekty, které dosáhly odpovědi krevních destiček při předchozích návštěvách.
Den 7 a den 14
Počet účastníků, kteří dosáhli počtu krevních destiček většího než 30 x 10^9/l od výchozího stavu do dne 21 během léčebného období A1 základní studie
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
Pro sledování počtu krevních destiček byly odebrány krevní odběry.
Výchozí stav do dne 21
Počet účastníků, kteří zahájili antivirovou léčbu do 21. dne období A1 základní studie
Časové okno: Výchozí stav do dne 21
Během prvních 21 dnů studijní léčby byly odebrány krevní odběry pro sledování počtu krevních destiček. Když byl dosažen počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 X 10^9/l, byla zahájena antivirová léčba.
Výchozí stav do dne 21

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Eisai Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Alireza Manhuchehri, Eisai Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. února 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
18. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
22. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. ledna 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • E5501-G000-203

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení