Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dávkování a účinnost probukolem indukovaného apoE k potlačení kognitivního zhoršení (DEPEND)

30. ledna 2018 aktualizováno: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Zkouška probucolu ke zvýšení dostupnosti CSF apolipoproteinu-E pro zjištění dávky a ověření koncepce

DEPEND je otevřená, ale dávkově maskovaná studie vyřazeného léku na snížení cholesterolu probukol jako prostředku ke zvýšení dostupnosti apolipoproteinu E (apoE) v mozkomíšním moku (CSF) kognitivně intaktních starších osob s rizikem Alzheimerovy demence. Absorpce perorálního probukolu je variabilní. Na vzorku 23 kognitivně intaktních osob starších 55 let proto DEPEND vyvine algoritmus pro předepisování individuálního dávkování k dosažení plazmatické koncentrace, která pravděpodobně zvýší dostupnost CSF apoE. Tyto osoby pak použijí své individualizované dávkování po dobu 12 měsíců k posouzení dlouhodobých účinků léku na koncentraci apoE v CSF, přičemž budou pečlivě sledovat důkazy o nepříznivých důsledcích užívání.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Probucol je lék snižující hladinu cholesterolu, který byl stažen z trhu v Kanadě a USA, ale zůstává v klinické praxi v Asii. U hlodavců probukol zvyšuje syntézu a dostupnost apolipoproteinu E (apoE) v mozkomíšním moku (CSF). ApoE je proteinový produkt polymorfního genu APOE, alelická variace, ve které zůstává nejsilnější známý rizikový faktor (jiný než samotný věk) pro Alzheimerovu demenci. Perorální Probucol se vstřebává různě. Podání jedné fixní dávky má tedy za následek široké rozmezí plazmatických koncentrací, když je léčivo podáváno různým jedincům ve fixní dávce. Omezené údaje u lidí naznačují, že vyšší koncentrace probukolu v plazmě a CSF vedou k silnějšímu zvýšení koncentrace apoE v CSF. Dvojí cíle DEPEND jsou tedy 1) vyvinout individuální dávkovací režim, který povede k plazmatickým koncentracím, které pravděpodobně zvýší koncentraci apoE v CSF o 50 %; a 2) léčit 20 osob se zvýšeným rizikem Alzheimerovy demence, každou ve své ideální individuální dávce, po dobu 12 měsíců, s pozorováním výsledné změny koncentrací apoE v CSF. Současně budou subjekty pečlivě sledovány z hlediska důkazů jakýchkoli léčebných účinků na kognici nebo jiných pravděpodobných markerů progrese u preklinické Alzheimerovy choroby, jakož i bezpečnostních rizik, která by mohla odradit další lidské experimentování s léčivem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
23

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

55 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Rodinná anamnéza jednoho nebo více rodičů nebo více sourozenců, u kterých se rozvinula demence podobná Alzheimerově chorobě, jak bylo zjištěno přezkoumáním historie a/nebo lékařských záznamů a odpověďmi na krátký dotazník popisující charakteristiky stavu příbuzných
  • Ve věku 60+. Může být ve věku 55–59 let, pouze pokud alespoň jeden z rodičů nebo sourozenců prodělal Alzheimerovu demenci ve věku maximálně 15 let nad současným věkem potenciálního účastníka.
  • Alespoň šest let formálního vzdělání
  • Dostatečná plynulost mluvené a psané angličtiny a/nebo francouzštiny pro účast na studijních pobytech a psychometrických testech
  • Je k dispozici vedlejší respondent, který poskytne informace o kognitivním a zdravotním stavu účastníka a v případě potřeby pomůže s monitorováním studijních intervencí
  • Ochota podstoupit čtyři lumbální punkce pro odběr CSF
  • Potvrzení předchozího informovaného souhlasu podstoupit genetické testování na APOE a další známé nebo suspektní rizikové faktory AD
  • Schopnost a záměr účastnit se studijních návštěv podle protokolu podle názoru lékaře studie
  • Ochota omezit používání volně prodejných léků nebo léků na předpis (např. tricyklická antidepresiva, antihistaminika), o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, nebo potencují tendenci probukolu prodlužovat tento interval, podle názoru lékaře studie
  • Pokud užíváte statin nebo jiný lék snižující hladinu lipidů, který lze podle názoru lékaře studie bezpečně podávat společně s probukolem, ochota zůstat na stabilní dávce tohoto léku po celou dobu trvání studie.
  • Poskytnutí informovaného souhlasu pro toto hodnocení.

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo identifikovaná kognitivní porucha diagnostikovaná dříve lékařem, psychologem, zdravotní sestrou nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče nebo personálem StoP-AD
  • Minulé nebo současné použití komerčně dostupného inhibitoru acetyl-cholinesterázy včetně takrinu, donepezilu, rivastigminu nebo galantaminu
  • Minulé nebo současné užívání memantinu nebo jiného schváleného léku na předpis pro zlepšení kognitivních funkcí
  • Anamnéza onemocnění srdce, infarktu myokardu nebo zdokumentovaného akutního koronárního syndromu nebo arytmie (včetně fibrilace síní)
  • Opravený interval QT pomocí Bazettova vzorce (QTcB) interval > 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy, jak bylo zjištěno EKG a potvrzeno konzultantem kardiologa
  • Klinicky významná hypertenze, anémie, onemocnění jater nebo ledvin podle názoru lékaře studie (mohou být zapsáni účastníci s léčenou hypertenzí, kteří jsou v důsledku intervence normotenzní).
  • Současné užívání volně prodejných léků nebo léků na předpis (např. tricyklická antidepresiva, antihistaminika), o kterých je známo, že prodlužují QTc interval nebo zesilují tendenci probukolu prodlužovat tento interval, podle názoru lékaře studie
  • Jakýkoli zánětlivý nebo chronický bolestivý stav, který vyžaduje pravidelné užívání opiátů (např. oxykodon, hydrokodon, tramadol, meperidin, hydromorfon) nebo NSAID (více než 4 dávky/týden)
  • Aktuální plazmatický kreatinin > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Současné zneužívání nebo závislost na alkoholu, barbiturátech nebo benzodiazepinech (podle názoru lékaře studie)
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který podle názoru lékaře studie znemožňuje, aby byl účastník zařazen na pravidelné dávkování probukolu
  • Zařazení do jakékoli studie nebo experimentálního protokolu, který podle názoru lékaře studie pravděpodobně narušuje PREVENT-AD nebo jakýkoli z jejích odvozených protokolů, včetně tohoto
  • Jakákoli jiná podmínka, která podle názoru studijního lékaře činí z lékařského hlediska nevhodným, aby se účastník do programu zapsal

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Jednoruč
Všechny subjekty budou dostávat probukol, počínaje pevnou dávkou 600 mg denně po večerním jídle. Dosažené variabilní plazmatické koncentrace a výsledná modifikace koncentrace CSF apoE naznačí ideální rozsah plazmatických koncentrací pro použití léčiva jako induktoru zvýšené dostupnosti apoE v CSF. Známá proporcionalita dávky léku v plazmě bude poté použita k odhadu ideální individualizované dávky pro každého účastníka. Účinky takového individualizovaného dávkování budou testovány po dobu 1 roku následného pozorování, hledání účinků léčby na CSF apoE a důkazů o dalších účincích léčby, zejména včetně nežádoucích účinků.
Lék: Probucol
Probucol byl s dobrým účinkem používán více než deset let v Kanadě a USA ke snížení cholesterolu v plazmě. Přestože jej výrobce z komerčních důvodů stáhl z kanadského a amerického trhu, v Japonsku a Koreji je pro tento účel stále široce používán. Během posledního desetiletí dlouhodobé následné studie u asijských populací s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod ukázaly, že lék snižuje výskyt těchto příhod způsobem, který není nepodobný „statinovým“ lékům široce používaným v Kanadě a USA.
Ostatní jména:
  • Lorelco (obchodní název v Japonsku)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace probukolu po testovací dávce
Časové okno: tři měsíce
Účastníkům je podávána testovací dávka probukolu 600 mg q.d. Plazmatická koncentrace probukolu a mozkomíšního moku (CSF) koncentrace probukolu a apolipoproteinu E (apoE) se měří na začátku a po 3 měsících. Výsledky by měly naznačovat rozsah plazmatických koncentrací spojených se zvýšením apoE v CSF alespoň o 50 %. Na základě dávkové proporcionality dosažené plazmatické koncentrace se pak vypočítá odhadovaná optimální individuální dávka pro cílové hladiny indukce apolipoproteinu E.
tři měsíce
Koncentrace apolipoproteinu v CSF před a po léčbě probukolem v individuální dávce
Časové okno: Jeden rok na individuálním dávkování, jak naznačují experimentální pozorování výše
Po vymývací periodě => 2 měsíce zahájí účastníci léčbu probukolem v individualizované dávce stanovené ve výsledku 1. Výsledky po 1 roce určí, zda taková individualizovaná dávka probukolu dosáhne „cílového zapojení“ specifikovaného zvýšení apoE CSF, který má být testován následně pro jeho schopnost zabránit progresi presymptomatické Alzheimerovy choroby.
Jeden rok na individuálním dávkování, jak naznačují experimentální pozorování výše

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Douglas Mental Health University Institute

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
McGill University
Weston Brain Institute

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
8. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
14. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
31. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
30. ledna 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DEPEND

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Po dokončení a zveřejnění pokusu bude sdílet neidentifikovaná data

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení