Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dosering og effekt av Probukol-indusert apoE for å negere kognitiv forverring (DEPEND)

30. januar 2018 oppdatert av: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Dosefinning og Proof-of-Concept-forsøk med Probucol for å øke tilgjengeligheten av CSF Apolipoprotein-E

DEPEND er en åpen, men dosemasket utprøving av det pensjonerte kolesterolsenkende stoffet probukol som et middel for å øke tilgjengeligheten av apolipoprotein E (apoE) i cerebrospinalvæsken (CSF) hos kognitivt intakte eldre personer med risiko for Alzheimers demens. Absorpsjon av oral probukol er variabel. I et utvalg av 23 kognitivt intakte personer over 55 år vil DEPEND derfor utvikle en algoritme for å foreskrive individualisert dosering for å oppnå plasmakonsentrasjon som sannsynligvis vil øke tilgjengeligheten av CSF apoE. Disse personene vil deretter bruke sin individuelle dosering i 12 måneder for å vurdere langsiktige effekter av stoffet på CSF apoE-konsentrasjonen, mens de overvåker nøye for bevis på negative konsekvenser av bruk.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Probucol er et kolesterolsenkende medikament som er fjernet fra markedet i Canada og USA, men fortsatt i klinisk bruk i Asia. Hos gnagere øker probukol syntesen og tilgjengeligheten av apolipoprotein E (apoE) i cerebrospinalvæsken (CSF). ApoE er proteinproduktet av det polymorfe genet APOE, allelvariasjon i som fortsatt er den sterkeste kjente risikofaktoren (annet enn selve alderen) for Alzheimers demens. Oral Probucol absorberes varierende. Administrering av en enkelt, fast dose resulterer derfor i et bredt spekter av plasmakonsentrasjoner når medikamentet gis til forskjellige individer i en fast dose. Begrensede humane data tyder på at høyere plasma- og CSF-konsentrasjoner av probukol resulterer i sterkere økninger i CSF-apoE-konsentrasjonen. De to målene til DEPEND er derfor 1) å utvikle et individualisert doseringsregime som vil resultere i plasmakonsentrasjoner som sannsynligvis vil øke CSF apoE-konsentrasjonen med 50 %; og 2) å behandle 20 personer med forhøyet risiko for Alzheimers demens, hver ved sin ideelle individuelle dosering, i 12 måneder, og observere den resulterende endringen i CSF-konsentrasjoner av apoE. Samtidig vil forsøkspersonene bli observert nøye for bevis på eventuelle behandlingseffekter på kognisjon eller andre sannsynlige markører for progresjon ved preklinisk Alzheimers sykdom, samt sikkerhetsrisikoer som kan avskrekke ytterligere menneskelig eksperimentering med stoffet.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
23

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Familiehistorie til en eller flere foreldre eller flere søsken som utviklet Alzheimer-lignende demens, som fastslått ved gjennomgang av historie og/eller medisinske journaler, og ved svar på et kort spørreskjema som beskriver kjennetegn ved de pårørendes tilstand
  • I alderen 60+. Kan være i alderen 55-59 bare hvis minst én forelder eller søsken opplevde utbruddet av Alzheimers demens i en alder ikke mer enn 15 år utover den potensielle deltakerens nåværende alder
  • Minst seks års formell utdanning
  • Tilstrekkelig flyt i engelsk og/eller fransk muntlig og skriftlig for å delta i studiebesøk og i psykometrisk testing
  • En hjelperespondent tilgjengelig for å gi informasjon om deltakerens kognitive og helsestatus, og for å hjelpe til med overvåking av studieintervensjoner, om nødvendig
  • Vilje til å gjennomgå fire lumbale punkteringer for oppsamling av CSF
  • Bekreftelse på forhånds informert samtykke til å gjennomgå genetisk testing for APOE og andre kjente eller mistenkte AD-risikofaktorer
  • Evne og intensjon til å delta i studiebesøk per protokoll, etter en studieleges vurdering
  • Vilje til å begrense bruken av reseptfrie eller reseptbelagte legemidler (f.eks. trisykliske antidepressiva, antihistaminer) som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, eller for å forsterke tendensen til probukol til å forlenge dette intervallet, etter en studieleges mening
  • Hvis du bruker et statin eller et annet lipidsenkende medikament som, etter en studieleges mening, trygt kan administreres sammen med probukol, vilje til å forbli på en stabil dose av denne medisinen under hele prøveperioden.
  • Gi informert samtykke for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller identifisert kognitiv lidelse diagnostisert tidligere av en lege, psykolog, sykepleier-kliniker eller annen helsepersonell, eller av StoP-AD-ansatte
  • Tidligere eller nåværende bruk av en kommersielt tilgjengelig acetyl-kolinesterasehemmer inkludert takrin, donepezil, rivastigmin eller galantamin
  • Tidligere eller nåværende bruk av memantin eller annet godkjent reseptbelagt middel for kognitiv forbedring
  • Anamnese med hjertesykdom, hjerteinfarkt eller dokumentert akutt koronarsyndrom, eller arytmi (inkludert atrieflimmer)
  • Korrigert QT-intervall ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) intervall > 450 msek for menn eller 470 msek for kvinner som oppdaget av EKG og bekreftet av konsulterende kardiolog
  • Klinisk signifikant hypertensjon, anemi, leversykdom eller nyresykdom, etter vurdering fra en studielege (deltakere med behandlet hypertensjon som er normotensive som følge av intervensjon kan bli registrert.)
  • Samtidig bruk av reseptfrie eller reseptbelagte legemidler (f.eks. trisykliske antidepressiva, antihistaminer) som er kjent for å forlenge QTc-intervallet, eller for å potensere tendensen til probukol til å forlenge dette intervallet, etter en studieleges mening
  • Enhver inflammatorisk eller kronisk smertetilstand som krever regelmessig bruk av opiater (f.eks. oksykodon, hydrokodon, tramadol, meperidin, hydromorfon) eller NSAIDs (mer enn 4 doser/uke)
  • Nåværende plasmakreatinin > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Nåværende misbruk eller avhengighet av alkohol, barbiturat eller benzodiazepiner (etter vurdering fra studielegen)
  • Enhver annen medisinsk tilstand som, etter en studieleges mening, gjør det utilrådelig for deltakeren å bli tildelt vanlig dosering av probukol
  • Registrering i enhver prøve- eller eksperimentell protokoll som, etter en studieleges mening, sannsynligvis vil forstyrre PREVENT-AD eller noen av dens avledede protokoller, inkludert denne
  • Enhver annen tilstand som etter en studieleges mening gjør det medisinsk upassende for deltakeren å melde seg på programmet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Enkel arm
Alle forsøkspersoner vil få probukol, som starter med en fast dose på 600 mg daglig etter kveldsmåltidet. De variable plasmakonsentrasjonene som oppnås og den resulterende modifikasjonen i konsentrasjonen av CSF apoE vil foreslå et ideelt utvalg av plasmakonsentrasjoner for bruk av stoffet som en induser av økt tilgjengelighet av apoE i CSF. Den kjente doseproporsjonaliteten til stoffet i plasma vil da bli brukt til å estimere en ideell individualisert dose for hver deltaker. Effektene av en slik individualisert dosering vil bli testet over 1 års oppfølgingsobservasjoner, for å søke etter behandlingseffekter på CSF apoE og etter bevis på andre behandlingseffekter, spesielt inkludert bivirkninger.
Legemiddel: Probucol
Probucol ble brukt med god effekt i mer enn et tiår i Canada og USA for å redusere plasmakolesterol. Selv om den er trukket tilbake fra det kanadiske og amerikanske markedet av produsenten av kommersielle årsaker, er den fortsatt mye brukt til dette formålet i Japan og Korea. I løpet av det siste tiåret har langsiktige oppfølgingsstudier i asiatiske populasjoner med høy risiko for kardiovaskulære hendelser vist at stoffet reduserer forekomsten av disse hendelsene på en måte som ikke er ulik "statin"-medisiner som brukes mye i Canada og USA.
Andre navn:
  • Lorelco (handelsnavn i Japan)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakonsentrasjon av probukol etter testdose
Tidsramme: tre måneder
Deltakerne får en testdose av probukol 600 mg q.d. Plasmakonsentrasjon av probukol og cerebrospinalvæske (CSF) konsentrasjoner av probukol og apolipoprotein E (apoE) måles ved baseline og etter 3 måneder. Resultatene bør foreslå en rekke plasmakonsentrasjoner assosiert med en økning i CSF apoE med minst 50 %. Basert på doseproporsjonalitet av oppnådd plasmakonsentrasjon, beregnes deretter en estimert optimal individuell dose for målnivåer av apolipoprotein E-induksjon.
tre måneder
Apolipoproteinkonsentrasjon i CSF før og etter behandling med probukol ved individualisert dose
Tidsramme: Ett år på individualisert dosering, som foreslått av eksperimentelle observasjoner ovenfor
Etter en utvaskingsperiode => 2 måneder vil deltakerne starte behandling med probukol ved individualisert dosering bestemt i resultat 1. Resultater etter 1 år vil fastslå om slik individualisert dosering av probukol oppnår "målengasjement" med spesifisert økning i CSF apoE, som skal testes senere for sin evne til å forhindre progresjon av presymptomatisk Alzheimers sykdom.
Ett år på individualisert dosering, som foreslått av eksperimentelle observasjoner ovenfor

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Douglas Mental Health University Institute

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
McGill University
Weston Brain Institute

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. april 2016

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
23. februar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
8. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
14. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
31. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
30. januar 2018

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • DEPEND

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Vil dele avidentifiserte data ved fullføring og publisering av rettssaken

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger