Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дозировка и эффективность индуцированного пробуколом апоЕ для устранения когнитивных нарушений (DEPEND)

30 января 2018 г. обновлено: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Поиск дозы и проверка концепции пробукола для повышения доступности аполипопротеина-E в спинномозговой жидкости

DEPEND — это открытое исследование с маскировкой дозировки снятого с производства препарата для снижения уровня холестерина пробукола в качестве средства для повышения доступности аполипопротеина Е (апоЕ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) когнитивно неповрежденных пожилых людей с риском развития деменции Альцгеймера. Абсорбция перорального пробукола варьируется. Таким образом, в выборке из 23 когнитивно здоровых лиц старше 55 лет DEPEND разработает алгоритм для назначения индивидуальной дозировки для достижения концентрации в плазме, которая, вероятно, повысит доступность апоЕ в спинномозговой жидкости. Затем эти люди будут использовать свою индивидуальную дозировку в течение 12 месяцев для оценки долгосрочных эффектов препарата на концентрацию апоЕ в спинномозговой жидкости, при этом тщательно наблюдая за доказательствами неблагоприятных последствий использования.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Пробукол — это препарат для снижения уровня холестерина, который был изъят из продажи в Канаде и США, но по-прежнему используется в клинической практике в Азии. У грызунов пробукол увеличивает синтез и доступность аполипопротеина Е (апоЕ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). ApoE является белковым продуктом полиморфного гена APOE, аллельные вариации которого остаются самым сильным из известных факторов риска (помимо самого возраста) деменции, вызванной болезнью Альцгеймера. Пероральный пробукол всасывается по-разному. Таким образом, введение однократной фиксированной дозы приводит к широкому диапазону концентраций в плазме, когда лекарство назначается различным лицам в фиксированной дозе. Ограниченные данные о людях позволяют предположить, что более высокие концентрации пробукола в плазме и спинномозговой жидкости приводят к более сильному увеличению концентрации апоЕ в спинномозговой жидкости. Двойные цели DEPEND, таким образом, заключаются в следующем: 1) разработать индивидуальный режим дозирования, который приведет к концентрациям в плазме, которые, вероятно, повысят концентрацию апоЕ в спинномозговой жидкости на 50%; и 2) лечить 20 человек с повышенным риском развития деменции Альцгеймера, каждого в его/ее идеальной индивидуальной дозе, в течение 12 месяцев, наблюдая за результирующим изменением концентраций апоЕ в спинномозговой жидкости. Одновременно субъекты будут тщательно наблюдаться для выявления каких-либо эффектов лечения на когнитивные функции или других вероятных маркеров прогрессирования доклинической болезни Альцгеймера, а также рисков безопасности, которые могут помешать дальнейшим экспериментам с препаратом на людях.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
23

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Семейный анамнез одного или нескольких родителей или нескольких братьев и сестер, у которых развилась альцгеймероподобная деменция, установленная путем изучения анамнеза и/или медицинских записей, а также ответов на краткую анкету, описывающую характеристики состояния родственников.
  • Возраст 60+. Может быть в возрасте 55–59 лет, только если по крайней мере у одного из родителей или братьев и сестер началось слабоумие Альцгеймера в возрасте не более чем на 15 лет старше текущего возраста предполагаемого участника.
  • Не менее шести лет формального образования
  • Достаточное свободное владение устным и письменным английским и/или французским языком для участия в ознакомительных поездках и психометрическом тестировании.
  • Побочный респондент, доступный для предоставления информации о когнитивном статусе и состоянии здоровья участника, а также для помощи в мониторинге вмешательств исследования, если это необходимо.
  • Готовность пройти четыре люмбальные пункции для сбора спинномозговой жидкости
  • Подтверждение предварительного информированного согласия пройти генетическое тестирование на АРОЕ и другие известные или подозреваемые факторы риска болезни Альцгеймера.
  • Возможность и намерение участвовать в учебных визитах согласно протоколу, по мнению врача-исследователя
  • Готовность ограничить использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств (например, трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов), которые, как известно, удлиняют интервал QTc или усиливают тенденцию пробукола к удлинению этого интервала, по мнению врача-исследователя.
  • При приеме статинов или других препаратов, снижающих уровень липидов, которые, по мнению врача-исследователя, можно безопасно назначать одновременно с пробуколом, готовность оставаться на стабильной дозе этого препарата в течение всего испытательного периода.
  • Предоставление информированного согласия на это испытание.

Критерий исключения:

  • Известное или выявленное когнитивное расстройство, ранее диагностированное врачом, психологом, медсестрой или другим поставщиком медицинских услуг или персоналом StoP-AD.
  • Использование в прошлом или в настоящее время имеющихся в продаже ингибиторов ацетилхолинэстеразы, включая такрин, донепезил, ривастигмин или галантамин
  • Прошлое или настоящее использование мемантина или другого утвержденного рецептурного средства для улучшения когнитивных функций.
  • Заболевания сердца в анамнезе, инфаркт миокарда или подтвержденный острый коронарный синдром или аритмия (включая мерцательную аритмию)
  • Скорректированный интервал QT с использованием формулы Базетта (QTcB): интервал > 450 мс для мужчин или 470 мс для женщин, что определяется ЭКГ и подтверждается консультантом-кардиологом.
  • Клинически значимая гипертензия, анемия, заболевание печени или почек, по мнению врача-исследователя (могут быть включены участники с пролеченной гипертонией, у которых в результате вмешательства нормотензия).
  • Одновременный прием безрецептурных или рецептурных препаратов (например, трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов), которые, по мнению врача-исследователя, удлиняют интервал QTc или усиливают тенденцию пробукола к удлинению этого интервала.
  • Любое воспалительное или хроническое болевое состояние, требующее регулярного приема опиатов (например, оксикодон, гидрокодон, трамадол, меперидин, гидроморфон) или НПВП (более 4 доз в неделю)
  • Текущий креатинин плазмы > 132 ммоль/л (1,5 мг/дл)
  • Текущее злоупотребление или зависимость от алкоголя, барбитуратов или бензодиазепинов (по мнению врача-исследователя)
  • Любое другое заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, делает нецелесообразным назначать участнику регулярную дозу пробукола.
  • Участие в любом испытании или экспериментальном протоколе, который, по мнению врача-исследователя, может мешать работе PREVENT-AD или любого из его производных протоколов, включая этот.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению врача-исследователя, делает неприемлемым с медицинской точки зрения участие участника в программе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Одна рука
Все субъекты будут получать пробукол, начиная с фиксированной дозы 600 мг в день после ужина. Достигаемые различные концентрации в плазме и результирующая модификация концентрации апоЕ в спинномозговой жидкости предполагают идеальный диапазон концентраций в плазме для использования препарата в качестве индуктора повышенной доступности апоЕ в спинномозговой жидкости. Известная пропорциональность дозы препарата в плазме затем будет использоваться для оценки идеальной индивидуальной дозы для каждого участника. Эффекты такой индивидуальной дозировки будут проверены в течение 1 года последующих наблюдений в поисках эффектов лечения на апоЕ в спинномозговой жидкости и доказательств других эффектов лечения, в частности, включая побочные эффекты.
Лекарство: Пробукол
Пробукол использовался с хорошим эффектом более десяти лет в Канаде и США для снижения уровня холестерина в плазме. Хотя производитель изъял его с рынка Канады и США по коммерческим причинам, он по-прежнему широко используется для этой цели в Японии и Корее. За последнее десятилетие долгосрочные последующие исследования азиатского населения с высоким риском сердечно-сосудистых событий показали, что препарат снижает частоту этих событий примерно так же, как «статины», широко используемые в Канаде и США.
Другие имена:
  • Лорелко (торговая марка в Японии)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменная концентрация пробукола после тестовой дозы
Временное ограничение: три месяца
Участникам дают тестовую дозу пробукола 600 мг qd. Концентрация пробукола в плазме и концентрация пробукола и аполипопротеина Е (апоЕ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) измеряются исходно и через 3 месяца. Результаты должны указывать на диапазон концентраций в плазме, связанный с увеличением апоЕ в ЦСЖ не менее чем на 50%. Опираясь на дозопропорциональность достигнутой концентрации в плазме, затем рассчитывается расчетная оптимальная индивидуальная доза для целевых уровней индукции аполипопротеина Е.
три месяца
Концентрация аполипопротеина в спинномозговой жидкости до и после лечения пробуколом в индивидуальной дозе
Временное ограничение: Один год индивидуального дозирования, как это было предложено экспериментальными наблюдениями выше.
После периода вымывания => 2 месяцев участники начнут лечение пробуколом в индивидуальной дозировке, определенной в Результате 1. Результаты через 1 год покажут, достигает ли такая индивидуализированная дозировка пробукола «целевого воздействия» указанного увеличения апоЕ в спинномозговой жидкости, подлежащего тестированию. впоследствии за его способность предотвращать прогрессирование предсимптоматической болезни Альцгеймера.
Один год индивидуального дозирования, как это было предложено экспериментальными наблюдениями выше.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Douglas Mental Health University Institute

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
McGill University
Weston Brain Institute

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
23 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
8 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
14 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
31 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
30 января 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • DEPEND

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Поделится обезличенными данными после завершения и публикации испытания

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками