Dosis y eficacia de la apoE inducida por Probucol para contrarrestar el deterioro cognitivo (DEPEND)

Criterios de inclusión:

• Historial familiar de uno o más padres o varios hermanos que desarrollaron demencia tipo Alzheimer, según lo establecido por la revisión de la historia y/o registros médicos, y por las respuestas a un breve cuestionario que describe las características de la condición de los familiares.
• Mayores de 60 años. Puede tener entre 55 y 59 años solo si al menos uno de los padres o un hermano experimentó el inicio de la demencia de Alzheimer a una edad no mayor de 15 años después de la edad actual del posible participante.
• Al menos seis años de educación formal.
• Fluidez suficiente en inglés y/o francés hablado y escrito para participar en visitas de estudio y pruebas psicométricas.
• Un encuestado colateral disponible para proporcionar información sobre el estado cognitivo y de salud del participante, y para ayudar con el seguimiento de las intervenciones del estudio, si es necesario.
• Disposición a someterse a cuatro punciones lumbares para la recolección de LCR
• Afirmación del consentimiento informado previo para someterse a pruebas genéticas para APOE y otros factores de riesgo de EA conocidos o sospechados
• Capacidad e intención de participar en las visitas del estudio según el protocolo, según la opinión de un médico del estudio
• Voluntad de limitar el uso de medicamentos de venta libre o recetados (p. ej., antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos) que se sabe que prolongan el intervalo QTc, o para potenciar la tendencia del probucol a prolongar este intervalo, según la opinión de un médico del estudio
• Si toma una estatina u otro fármaco reductor de lípidos que, en opinión de un médico del estudio, puede administrarse de manera segura junto con probucol, la voluntad de permanecer con una dosis estable de este medicamento durante todo el período de prueba.
• Provisión de consentimiento informado para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Trastorno cognitivo conocido o identificado diagnosticado previamente por un médico, psicólogo, enfermero clínico u otro proveedor de atención médica, o por el personal de StoP-AD
• Uso pasado o presente de un inhibidor de la acetilcolinesterasa comercialmente disponible, que incluye tacrina, donepezilo, rivastigmina o galantamina
• Uso pasado o presente de memantina u otro agente de prescripción de mejora cognitiva aprobado
• Antecedentes de enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o síndrome coronario agudo documentado o arritmia (incluida la fibrilación auricular)
• Intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Bazett (QTcB) intervalo > 450 mseg para hombres o 470 mseg para mujeres según lo detectado por EKG y confirmado por un cardiólogo consultor
• Hipertensión clínicamente significativa, anemia, enfermedad hepática o enfermedad renal, según la opinión de un médico del estudio (se pueden inscribir participantes con hipertensión tratada que son normotensos como resultado de la intervención).
• Uso simultáneo de medicamentos de venta libre o recetados (p. ej., antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos) que prolongan el intervalo QTc o potencian la tendencia del probucol a prolongar este intervalo, según la opinión de un médico del estudio
• Cualquier condición de dolor crónico o inflamatorio que requiera el uso regular de opiáceos (p. ej., oxicodona, hidrocodona, tramadol, meperidina, hidromorfona) o AINE (más de 4 dosis por semana)
• Creatinina plasmática actual > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
• Abuso o dependencia actual de alcohol, barbitúricos o benzodiazepinas (en opinión del médico del estudio)
• Cualquier otra condición médica que, en opinión de un médico del estudio, haga que no sea aconsejable que el participante sea asignado a la dosis regular de probucol
• Inscripción en cualquier ensayo o protocolo experimental que, en opinión de un médico del estudio, pueda interferir con PREVENT-AD o cualquiera de sus protocolos derivados, incluido este.
• Cualquier otra condición que, en opinión de un médico del estudio, haga que sea médicamente inapropiado que el participante se inscriba en el programa