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Dosagem e eficácia da apoE induzida por probucol para negar a deterioração cognitiva (DEPEND)

30 de janeiro de 2018 atualizado por: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Avaliação de dose e prova de conceito de Probucol para aumentar a disponibilidade de apolipoproteína-E no LCR

O DEPEND é um estudo aberto, mas com dosagem mascarada, do probucol, medicamento para redução do colesterol aposentado, como um agente para aumentar a disponibilidade de apolipoproteína E (apoE) no líquido cefalorraquidiano (LCR) de idosos cognitivamente intactos com risco de demência de Alzheimer. A absorção de probucol oral é variável. Em uma amostra de 23 pessoas cognitivamente intactas com mais de 55 anos, o DEPEND desenvolverá um algoritmo para prescrever uma dosagem individualizada para atingir a concentração plasmática que provavelmente aumentará a disponibilidade de apoE no LCR. Essas pessoas então usarão sua dosagem individualizada por 12 meses para avaliar os efeitos de longo prazo da droga na concentração de apoE no LCR, enquanto monitoram de perto as evidências de consequências adversas do uso.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Probucol é um medicamento para baixar o colesterol que foi retirado do mercado no Canadá e nos Estados Unidos, mas continua em uso clínico na Ásia. Em roedores, o probucol aumenta a síntese e disponibilidade de apolipoproteína E (apoE) no líquido cefalorraquidiano (LCR). ApoE é o produto proteico do gene polimórfico APOE, variação alélica na qual continua sendo o fator de risco conhecido mais forte (além da própria idade) para a demência de Alzheimer. O Probucol oral é absorvido de forma variável. A administração de uma única dose fixa, portanto, resulta em uma ampla gama de concentrações plasmáticas quando o fármaco é administrado a vários indivíduos em uma dosagem fixa. Dados humanos limitados sugerem que concentrações mais altas de probucol no plasma e no LCR resultam em aumentos mais fortes na concentração de apoE no LCR. Os objetivos duplos do DEPEND são, portanto, 1) desenvolver um regime de dosagem individualizado que resultará em concentrações plasmáticas que provavelmente aumentarão a concentração de apoE no LCR em 50%; e 2) tratar 20 pessoas com risco elevado de demência de Alzheimer, cada uma em sua dosagem individual ideal, por 12 meses, observando a alteração resultante nas concentrações de apoE no LCR. Simultaneamente, os indivíduos serão observados cuidadosamente quanto à evidência de quaisquer efeitos do tratamento na cognição ou outros marcadores prováveis ​​de progressão na doença de Alzheimer pré-clínica, bem como riscos de segurança que possam impedir mais experimentos humanos com a droga.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
23

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

55 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • História familiar de um ou mais pais ou irmãos múltiplos que desenvolveram demência tipo Alzheimer, conforme estabelecido pela revisão da história e/ou registros médicos e por respostas a um breve questionário descrevendo as características da condição dos parentes
  • Mais de 60 anos. Pode ter entre 55 e 59 anos somente se pelo menos um dos pais ou irmão teve o início da demência de Alzheimer em uma idade não superior a 15 anos além da idade atual do possível participante
  • Pelo menos seis anos de educação formal
  • Fluência suficiente em inglês e/ou francês falado e escrito para participar de visitas de estudo e testes psicométricos
  • Um respondente colateral disponível para fornecer informações sobre o estado cognitivo e de saúde do participante e para auxiliar no monitoramento das intervenções do estudo, se necessário
  • Disposição para realizar quatro punções lombares para coleta de LCR
  • Afirmação de consentimento informado prévio para se submeter a testes genéticos para APOE e outros fatores de risco de DA conhecidos ou suspeitos
  • Capacidade e intenção de participar das visitas do estudo de acordo com o protocolo, na opinião de um médico do estudo
  • Disposição para limitar o uso de medicamentos de venda livre ou prescritos (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos) conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou potencializar a tendência do probucol em prolongar esse intervalo, na opinião de um médico do estudo
  • Se estiver tomando uma estatina ou outro medicamento hipolipemiante que, na opinião de um médico do estudo, possa ser coadministrado com segurança com probucol, disposição para permanecer em uma dose estável desse medicamento durante todo o período do estudo.
  • Fornecimento de consentimento informado para este estudo.

Critério de exclusão:

  • Distúrbio cognitivo conhecido ou identificado previamente diagnosticado por um médico, psicólogo, enfermeiro ou outro profissional de saúde, ou pela equipe do StoP-AD
  • Uso anterior ou atual de um inibidor de acetilcolinesterase disponível comercialmente, incluindo tacrina, donepezil, rivastigmina ou galantamina
  • Uso passado ou atual de memantina ou outro agente de prescrição de aprimoramento cognitivo aprovado
  • Histórico de doença cardíaca, infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda documentada ou arritmia (incluindo fibrilação atrial)
  • Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB) intervalo > 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres, conforme detectado por EKG e confirmado por cardiologista consultor
  • Hipertensão clinicamente significativa, anemia, doença hepática ou doença renal, na opinião de um médico do estudo (participantes com hipertensão tratada que são normotensos como resultado da intervenção podem ser incluídos).
  • Uso concomitante de medicamentos de venda livre ou prescritos (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, anti-histamínicos) conhecidos por prolongar o intervalo QTc ou potencializar a tendência do probucol em prolongar esse intervalo, na opinião de um médico do estudo
  • Qualquer condição de dor inflamatória ou crônica que exija o uso regular de opiáceos (por exemplo, oxicodona, hidrocodona, tramadol, meperidina, hidromorfona) ou AINEs (mais de 4 doses/semana)
  • Creatinina plasmática atual > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Abuso ou dependência atual de álcool, barbitúricos ou benzodiazepínicos (na opinião do médico do estudo)
  • Qualquer outra condição médica que, na opinião de um médico do estudo, torne desaconselhável que o participante receba uma dosagem regular de probucol
  • Inscrição em qualquer estudo ou protocolo experimental que, na opinião de um médico do estudo, possa interferir no PREVENT-AD ou em qualquer um de seus protocolos derivados, incluindo este
  • Qualquer outra condição que, na opinião de um médico do estudo, torne clinicamente inapropriado para o participante se inscrever no programa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Braço único
Todos os indivíduos receberão probucol, começando com uma dose fixa de 600 mg diariamente após a refeição da noite. As concentrações plasmáticas variáveis ​​alcançadas e a modificação resultante na concentração de apoE no LCR irão sugerir uma faixa ideal de concentrações plasmáticas para uso da droga como um indutor de maior disponibilidade de apoE no LCR. A proporcionalidade de dose conhecida da droga no plasma será então usada para estimar uma dose individualizada ideal para cada participante. Os efeitos dessa dosagem individualizada serão testados ao longo de 1 ano de observações de acompanhamento, procurando efeitos do tratamento na apoE do LCR e evidências de outros efeitos do tratamento, particularmente incluindo efeitos adversos.
Medicamento: Probucol
O probucol foi usado com bons resultados por mais de uma década no Canadá e nos Estados Unidos para reduzir o colesterol plasmático. Embora retirado dos mercados canadense e norte-americano por seu fabricante por razões comerciais, ainda é amplamente utilizado para esse fim no Japão e na Coréia. Na última década, estudos de acompanhamento de longo prazo em populações asiáticas com alto risco de eventos cardiovasculares mostraram que a droga reduz a incidência desses eventos de uma maneira não muito diferente das drogas "estatinas" usadas amplamente no Canadá e nos EUA.
Outros nomes:
  • Lorelco (nome comercial no Japão)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática de probucol após a dose de teste
Prazo: três meses
Os participantes recebem uma dose de teste de probucol 600 mg q.d. A concentração plasmática de probucol e as concentrações de probucol e apolipoproteína E (apoE) no líquido cefalorraquidiano (CSF) são medidas no início e após 3 meses. Os resultados devem sugerir uma gama de concentrações plasmáticas associadas a um aumento da apoE no LCR em pelo menos 50%. Baseando-se na proporcionalidade da dose da concentração plasmática alcançada, calcula-se então uma dose individual óptima estimada para os níveis alvo de indução da apolipoproteína E.
três meses
Concentração de apolipoproteína no LCR antes e após tratamento com probucol em dose individualizada
Prazo: Um ano de dosagem individualizada, conforme sugerido pelas observações experimentais acima
Após um período de washout => 2 meses, os participantes iniciarão o tratamento com probucol na dosagem individualizada determinada no Resultado 1. Os resultados após 1 ano estabelecerão se essa dosagem individualizada de probucol atinge o "envolvimento alvo" do aumento especificado na apoE do LCR, a ser testado posteriormente por sua capacidade de prevenir a progressão da doença de Alzheimer pré-sintomática.
Um ano de dosagem individualizada, conforme sugerido pelas observações experimentais acima

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Douglas Mental Health University Institute

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
McGill University
Weston Brain Institute

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de março de 2017

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de março de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
23 de fevereiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
8 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
14 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
31 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
30 de janeiro de 2018

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • DEPEND

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Compartilhará dados não identificados após a conclusão e publicação do teste

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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