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Dosaggio ed efficacia dell'apoE indotta da Probucol per negare il deterioramento cognitivo (DEPEND)

30 gennaio 2018 aggiornato da: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Determinazione della dose e prova di prova del probucol per aumentare la disponibilità dell'apolipoproteina-E del CSF

DEPEND è uno studio in aperto, ma mascherato dal dosaggio, del farmaco anticolesterolo ritirato probucol come agente per aumentare la disponibilità dell'apolipoproteina E (apoE) nel liquido cerebrospinale (CSF) di persone anziane cognitivamente intatte a rischio di demenza di Alzheimer. L'assorbimento del probucolo orale è variabile. In un campione di 23 persone cognitivamente intatte di età superiore ai 55 anni, DEPEND svilupperà quindi un algoritmo per prescrivere un dosaggio individualizzato per raggiungere la concentrazione plasmatica che probabilmente aumenterà la disponibilità di apoE CSF. Queste persone useranno quindi il loro dosaggio individualizzato per 12 mesi per valutare gli effetti a lungo termine del farmaco sulla concentrazione di apoE nel liquido cerebrospinale, monitorando attentamente le prove di conseguenze avverse dell'uso.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Probucol è un farmaco per abbassare il colesterolo che è stato rimosso dal mercato in Canada e negli Stati Uniti, ma rimane in uso clinico in Asia. Nei roditori, il probucolo aumenta la sintesi e la disponibilità dell'apolipoproteina E (apoE) nel liquido cerebrospinale (CSF). L'ApoE è il prodotto proteico del gene polimorfico APOE, variazione allelica in cui rimane il più forte fattore di rischio noto (diverso dall'età stessa) per la demenza di Alzheimer. Orale Probucol viene assorbito in modo variabile. La somministrazione di una singola dose fissa si traduce quindi in un'ampia gamma di concentrazioni plasmatiche quando il farmaco viene somministrato a vari individui in un dosaggio fisso. Dati umani limitati suggeriscono che concentrazioni più elevate di probucolo nel plasma e nel liquido cerebrospinale determinano aumenti più marcati della concentrazione di apoE nel liquido cerebrospinale. Il duplice obiettivo di DEPEND è quindi 1) sviluppare un regime di dosaggio individualizzato che risulterà in concentrazioni plasmatiche che potrebbero aumentare la concentrazione di apoE nel liquor del 50%; e 2) trattare 20 persone ad elevato rischio di demenza di Alzheimer, ciascuna al suo dosaggio individuale ideale, per 12 mesi, osservando il conseguente cambiamento nelle concentrazioni CSF di apoE. Contemporaneamente, i soggetti saranno osservati attentamente per rilevare eventuali effetti del trattamento sulla cognizione o altri probabili marcatori di progressione nella malattia di Alzheimer preclinica, nonché rischi per la sicurezza che potrebbero scoraggiare ulteriori sperimentazioni umane con il farmaco.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
23

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Storia familiare di uno o più genitori o più fratelli che hanno sviluppato demenza di tipo Alzheimer, come stabilito dall'esame della storia e/o delle cartelle cliniche e dalle risposte a un breve questionario che descrive le caratteristiche della condizione dei parenti
  • Età 60+. Può avere un'età compresa tra 55 e 59 anni solo se almeno un genitore o un fratello ha manifestato l'insorgenza della demenza di Alzheimer a un'età non superiore a 15 anni oltre l'età attuale del potenziale partecipante
  • Almeno sei anni di istruzione formale
  • Sufficiente conoscenza della lingua inglese e/o francese, parlata e scritta, per partecipare a visite di studio e test psicometrici
  • Un rispondente collaterale disponibile per fornire informazioni sullo stato cognitivo e di salute del partecipante e per assistere con il monitoraggio degli interventi di studio, se necessario
  • Disponibilità a sottoporsi a quattro punture lombari per il prelievo di CSF
  • Conferma del consenso informato preventivo a sottoporsi a test genetici per APOE e altri fattori di rischio noti o sospetti di AD
  • Capacità e intenzione di partecipare alle visite di studio secondo il protocollo, secondo il parere di un medico dello studio
  • Disponibilità a limitare l'uso di farmaci da banco o soggetti a prescrizione medica (ad es. antidepressivi triciclici, antistaminici) noti per prolungare l'intervallo QTc o per potenziare la tendenza del probucolo a prolungare questo intervallo, secondo il parere di un medico dello studio
  • In caso di statina o altro farmaco ipolipemizzante che, a parere di un medico dello studio, può essere tranquillamente co-somministrato con probucolo, disponibilità a mantenere una dose stabile di questo farmaco durante l'intero periodo di prova.
  • Fornitura di consenso informato per questo studio.

Criteri di esclusione:

  • Disturbo cognitivo noto o identificato diagnosticato in precedenza da un medico, psicologo, infermiere-clinico o altro operatore sanitario o dal personale StoP-AD
  • Uso passato o presente di un inibitore dell'acetilcolinesterasi disponibile in commercio tra cui tacrina, donepezil, rivastigmina o galantamina
  • Uso passato o presente di memantina o di altri agenti di prescrizione per il potenziamento cognitivo approvati
  • Storia di malattie cardiache, infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta documentata o aritmia (compresa la fibrillazione atriale)
  • Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Bazett (QTcB) intervallo > 450 msec per i maschi o 470 msec per le femmine come rilevato dall'ECG e confermato dal consulente cardiologo
  • Ipertensione clinicamente significativa, anemia, malattia epatica o malattia renale, secondo il parere di un medico dello studio (possono essere arruolati partecipanti con ipertensione trattata che sono normotesi a seguito dell'intervento).
  • Uso concomitante di medicinali da banco o soggetti a prescrizione medica (ad es. antidepressivi triciclici, antistaminici) noti per prolungare l'intervallo QTc o per potenziare la tendenza del probucolo a prolungare questo intervallo, secondo il parere di un medico dello studio
  • Qualsiasi condizione infiammatoria o di dolore cronico che richieda l'uso regolare di oppiacei (ad esempio ossicodone, idrocodone, tramadolo, meperidina, idromorfone) o FANS (più di 4 dosi/settimana)
  • Creatinina plasmatica attuale > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Abuso o dipendenza attuale da alcol, barbiturici o benzodiazepine (a parere del medico dello studio)
  • Qualsiasi altra condizione medica che, a parere di un medico dello studio, renda sconsigliabile l'assegnazione del partecipante al dosaggio regolare di probucolo
  • Iscrizione a qualsiasi studio o protocollo sperimentale che, secondo l'opinione di un medico dello studio, possa interferire con PREVENT-AD o uno qualsiasi dei suoi protocolli derivati, incluso questo
  • Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere di un medico dello studio, renda inappropriato dal punto di vista medico l'iscrizione del partecipante al programma

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio singolo
Tutti i soggetti riceveranno probucol, iniziando con una dose fissa di 600 mg al giorno dopo il pasto serale. Le concentrazioni plasmatiche variabili raggiunte e la conseguente modifica della concentrazione di apoE CSF suggeriranno un intervallo ideale di concentrazioni plasmatiche per l'uso del farmaco come induttore di una maggiore disponibilità di apoE nel CSF. La nota proporzionalità della dose del farmaco nel plasma verrà quindi utilizzata per stimare una dose individualizzata ideale per ciascun partecipante. Gli effetti di tale dosaggio individualizzato saranno testati su 1 anno di osservazioni di follow-up, alla ricerca degli effetti del trattamento sull'apoE del CSF e per l'evidenza di altri effetti del trattamento, in particolare inclusi gli effetti avversi.
Droga: Probucolo
Probucol è stato utilizzato con buoni risultati per più di un decennio in Canada e negli Stati Uniti per ridurre il colesterolo plasmatico. Sebbene ritirato dal mercato canadese e statunitense dal suo produttore per motivi commerciali, è ancora ampiamente utilizzato per questo scopo in Giappone e Corea. Negli ultimi dieci anni, studi di follow-up a lungo termine nelle popolazioni asiatiche ad alto rischio di eventi cardiovascolari hanno dimostrato che il farmaco riduce l'incidenza di questi eventi in un modo non dissimile dalle "statine" ampiamente utilizzate in Canada e negli Stati Uniti.
Altri nomi:
  • Lorelco (nome commerciale in Giappone)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di probucolo dopo la dose di prova
Lasso di tempo: tre mesi
Ai partecipanti viene somministrata una dose di prova di probucol 600 mg q.d. La concentrazione plasmatica di probucolo e le concentrazioni nel liquido cerebrospinale (CSF) di probucolo e apolipoproteina E (apoE) sono misurate al basale e dopo 3 mesi. I risultati dovrebbero suggerire un intervallo di concentrazioni plasmatiche associato a un aumento dell'apoE nel liquido cerebrospinale di almeno il 50%. Basandosi sulla proporzionalità della dose della concentrazione plasmatica raggiunta, viene quindi calcolata una dose individuale ottimale stimata per i livelli target di induzione dell'apolipoproteina E.
tre mesi
Concentrazione di apolipoproteine ​​nel liquido cerebrospinale prima e dopo il trattamento con probucolo a dose individualizzata
Lasso di tempo: Un anno con dosaggio individualizzato, come suggerito dalle osservazioni sperimentali di cui sopra
Dopo un periodo di washout => 2 mesi, i partecipanti inizieranno il trattamento con probucol al dosaggio individualizzato determinato nel Risultato 1. I risultati dopo 1 anno stabiliranno se tale dosaggio individualizzato di probucol raggiunge il "coinvolgimento target" dell'aumento specificato dell'apoE CSF, da testare successivamente per la sua capacità di prevenire la progressione della malattia di Alzheimer presintomatica.
Un anno con dosaggio individualizzato, come suggerito dalle osservazioni sperimentali di cui sopra

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Douglas Mental Health University Institute

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
McGill University
Weston Brain Institute

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 aprile 2016

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 marzo 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
23 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
14 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
31 gennaio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
30 gennaio 2018

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • DEPEND

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Condividerà i dati resi anonimi al completamento e alla pubblicazione del processo

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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