Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosering en werkzaamheid van door Probucol geïnduceerde apoE om cognitieve achteruitgang teniet te doen (DEPEND)

30 januari 2018 bijgewerkt door: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Dosisbepaling en Proof-of-concept-onderzoek met Probucol om de beschikbaarheid van CSF Apolipoprotein-E te vergroten

DEPEND is een open-label maar dosisgemaskeerd onderzoek naar het gepensioneerde cholesterolverlagende medicijn probucol als middel om de beschikbaarheid van apolipoproteïne E (apoE) in de cerebrospinale vloeistof (CSF) van cognitief intacte ouderen met een risico op Alzheimer-dementie te vergroten. Absorptie van orale probucol is variabel. In een steekproef van 23 cognitief intacte personen ouder dan 55 jaar zal DEPEND daarom een ​​algoritme ontwikkelen om geïndividualiseerde dosering voor te schrijven om een ​​plasmaconcentratie te bereiken die waarschijnlijk de beschikbaarheid van CSF apoE zal vergroten. Deze personen zullen vervolgens hun geïndividualiseerde dosering gedurende 12 maanden gebruiken om de langetermijneffecten van het geneesmiddel op de CSF-apoE-concentratie te beoordelen, terwijl ze nauwlettend in de gaten houden of er aanwijzingen zijn voor nadelige gevolgen van gebruik.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Probucol is een cholesterolverlagend medicijn dat in Canada en de VS van de markt is gehaald, maar in Azië nog steeds klinisch wordt gebruikt. Bij knaagdieren verhoogt probucol de synthese en beschikbaarheid van apolipoproteïne E (apoE) in de cerebrospinale vloeistof (CSF). ApoE is het eiwitproduct van het polymorfe gen APOE, waarin allelvariatie de sterkste bekende risicofactor blijft (afgezien van de leeftijd zelf) voor de ziekte van Alzheimer. Orale Probucol wordt variabel geabsorbeerd. Toediening van een enkele, vaste dosis resulteert daarom in een breed bereik van plasmaconcentraties wanneer het geneesmiddel in een vaste dosering aan verschillende personen wordt gegeven. Beperkte gegevens bij de mens suggereren dat hogere plasma- en CSF-concentraties van probucol resulteren in een sterkere stijging van de CSF-apoE-concentratie. De tweeledige doelstellingen van DEPEND zijn daarom 1) het ontwikkelen van een geïndividualiseerd doseringsregime dat zal resulteren in plasmaconcentraties die de CSF-apoE-concentratie waarschijnlijk met 50% verhogen; en 2) om 20 personen met een verhoogd risico op Alzheimer-dementie te behandelen, elk met zijn/haar ideale individuele dosering, gedurende 12 maanden, waarbij de resulterende verandering in CSF-concentraties van apoE wordt geobserveerd. Tegelijkertijd zullen proefpersonen zorgvuldig worden geobserveerd op bewijs van eventuele behandelingseffecten op de cognitie of andere waarschijnlijke markers van progressie bij de preklinische ziekte van Alzheimer, evenals veiligheidsrisico's die verdere menselijke experimenten met het medicijn zouden kunnen afschrikken.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
23

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Familiegeschiedenis van een of meer ouders of meerdere broers en zussen die Alzheimer-achtige dementie ontwikkelden, zoals vastgesteld door beoordeling van de geschiedenis en/of medische dossiers en door antwoorden op een korte vragenlijst die de kenmerken van de toestand van de familieleden beschrijft
  • Leeftijd 60+. Mag alleen tussen de 55 en 59 jaar oud zijn als ten minste één ouder of broer of zus de ziekte van Alzheimer begint te krijgen op een leeftijd die niet ouder is dan 15 jaar na de huidige leeftijd van de toekomstige deelnemer
  • Ten minste zes jaar formeel onderwijs
  • Voldoende beheersing van gesproken en geschreven Engels en/of Frans om deel te nemen aan studiebezoeken en psychometrische testen
  • Een onderpand-respondent beschikbaar om informatie te verstrekken over de cognitieve en gezondheidsstatus van de deelnemer, en om te helpen bij het monitoren van studie-interventies, indien nodig
  • Bereidheid om vier lumbaalpunctie te ondergaan voor het verzamelen van CSF
  • Bevestiging van voorafgaande geïnformeerde toestemming om genetische tests voor APOE en andere bekende of vermoede AD-risicofactoren te ondergaan
  • Vermogen en intentie om per protocol deel te nemen aan onderzoeksbezoeken, naar de mening van een onderzoeksarts
  • Bereidheid om het gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen (bijv. tricyclische antidepressiva, antihistaminica) waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen, te beperken of de neiging van probucol om dit interval te verlengen te versterken, volgens de mening van een onderzoeksarts
  • Indien u een statine of een ander lipideverlagend geneesmiddel gebruikt dat, naar de mening van een onderzoeksarts, veilig samen met probucol kan worden toegediend, bereidheid om gedurende de gehele proefperiode een stabiele dosis van dit medicijn te blijven gebruiken.
  • Geïnformeerde toestemming voor deze studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende of geïdentificeerde cognitieve stoornis die eerder is gediagnosticeerd door een arts, psycholoog, verpleegkundig specialist of andere zorgverlener, of door StoP-AD-personeel
  • Gebruik in het verleden of heden van een in de handel verkrijgbare acetylcholinesteraseremmer, waaronder tacrine, donepezil, rivastigmine of galantamine
  • Gebruik in het verleden of heden van memantine of een ander goedgekeurd voorschriftmiddel voor cognitieve verbetering
  • Voorgeschiedenis van hartaandoeningen, myocardinfarct of gedocumenteerd acuut coronair syndroom, of aritmie (waaronder atriumfibrilleren)
  • Gecorrigeerd QT-interval met behulp van Bazett's formule (QTcB) interval > 450 msec voor mannen of 470 msec voor vrouwen zoals gedetecteerd door ECG en bevestigd door cardioloog-consulent
  • Klinisch significante hypertensie, bloedarmoede, leverziekte of nierziekte, volgens de mening van een onderzoeksarts (deelnemers met behandelde hypertensie die normotensief zijn als gevolg van interventie kunnen worden ingeschreven.)
  • Gelijktijdig gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen (bijv. tricyclische antidepressiva, antihistaminica) waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen of de neiging van probucol versterken om dit interval te verlengen, volgens de mening van een onderzoeksarts
  • Elke inflammatoire of chronische pijnaandoening die regelmatig gebruik van opiaten vereist (bijv. Oxycodon, hydrocodon, tramadol, meperidine, hydromorfon) of NSAID's (meer dan 4 doses / week)
  • Huidig ​​plasmacreatinine > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Huidig ​​misbruik of afhankelijkheid van alcohol, barbituraat of benzodiazepine (volgens onderzoeksarts)
  • Elke andere medische aandoening die, naar de mening van een onderzoeksarts, het niet raadzaam maakt dat de deelnemer wordt toegewezen aan de reguliere dosering van probucol
  • Inschrijving in een proef- of experimenteel protocol dat, naar de mening van een onderzoeksarts, waarschijnlijk interfereert met PREVENT-AD of een van zijn afgeleide protocollen, waaronder dit protocol
  • Elke andere aandoening die het, naar de mening van een onderzoeksarts, medisch ongepast maakt voor de deelnemer om zich in te schrijven voor het programma

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Enkele arm
Alle proefpersonen krijgen probucol, te beginnen met een vaste dosis van 600 mg per dag na de avondmaaltijd. De bereikte variabele plasmaconcentraties en de resulterende wijziging in de concentratie van CSF apoE zullen een ideaal bereik van plasmaconcentraties suggereren voor gebruik van het geneesmiddel als inductor van verhoogde beschikbaarheid van apoE in het CSF. De bekende dosis-proportionaliteit van het medicijn in plasma zal dan worden gebruikt om een ​​ideale geïndividualiseerde dosis voor elke deelnemer te schatten. De effecten van een dergelijke geïndividualiseerde dosering zullen worden getest gedurende 1 jaar van follow-upwaarnemingen, waarbij wordt gezocht naar behandelingseffecten op CSF apoE en naar bewijs van andere behandelingseffecten, met name met inbegrip van bijwerkingen.
Geneesmiddel: Probucol
Probucol werd meer dan tien jaar met goed effect gebruikt in Canada en de VS om het plasmacholesterol te verlagen. Hoewel het om commerciële redenen door de fabrikant van de Canadese en Amerikaanse markt is gehaald, wordt het voor dit doel nog steeds veel gebruikt in Japan en Korea. In de afgelopen tien jaar hebben langdurige follow-upstudies bij Aziatische populaties met een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen aangetoond dat het medicijn de incidentie van deze gebeurtenissen vermindert op een manier die vergelijkbaar is met "statine" -geneesmiddelen die veel worden gebruikt in Canada en de VS.
Andere namen:
  • Lorelco (handelsnaam in Japan)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmaconcentratie van probucol na testdosis
Tijdsspanne: drie maanden
Deelnemers krijgen een testdosis probucol 600 mg q.d. Plasmaconcentratie van probucol en cerebrospinale vloeistof (CSF) concentraties van probucol en apolipoproteïne E (apoE) worden gemeten bij baseline en na 3 maanden. De resultaten zouden een bereik van plasmaconcentraties moeten suggereren geassocieerd met een toename van CSF apoE met ten minste 50%. Op basis van de dosis-proportionaliteit van de bereikte plasmaconcentratie wordt vervolgens een geschatte optimale individuele dosis voor doelniveaus van apolipoproteïne E-inductie berekend.
drie maanden
Apolipoproteïneconcentratie in CSF voor en na behandeling met probucol in geïndividualiseerde dosis
Tijdsspanne: Een jaar op geïndividualiseerde dosering, zoals gesuggereerd door experimentele waarnemingen hierboven
Na een uitwasperiode => 2 maanden, starten de deelnemers de behandeling met probucol in een geïndividualiseerde dosering bepaald in Uitkomst 1. De resultaten na 1 jaar zullen bepalen of een dergelijke geïndividualiseerde dosering van probucol een 'target engagement' bereikt van de gespecificeerde toename in CSF apoE, te testen vervolgens vanwege zijn vermogen om progressie van de presymptomatische ziekte van Alzheimer te voorkomen.
Een jaar op geïndividualiseerde dosering, zoals gesuggereerd door experimentele waarnemingen hierboven

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Douglas Mental Health University Institute

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
McGill University
Weston Brain Institute

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
1 april 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
23 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
8 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
14 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
31 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
30 januari 2018

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • DEPEND

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Zal geanonimiseerde gegevens delen na voltooiing en publicatie van de proef

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen