Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dosering og effektivitet af Probucol-induceret apoE til at negere kognitiv forringelse (DEPEND)

30. januar 2018 opdateret af: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Dosisfinding og Proof-of-Concept-forsøg med Probucol for at øge tilgængeligheden af ​​CSF Apolipoprotein-E

DEPEND er et åbent, men dosismaskeret forsøg med det pensionerede kolesterolsænkende lægemiddel probucol som et middel til at øge tilgængeligheden af ​​apolipoprotein E (apoE) i cerebrospinalvæsken (CSF) hos kognitivt intakte ældre personer med risiko for Alzheimers demens. Absorption af oral probucol er variabel. I en prøve på 23 kognitivt intakte personer over 55 år vil DEPEND derfor udvikle en algoritme til at ordinere individualiseret dosering for at opnå plasmakoncentration, der sandsynligvis vil øge tilgængeligheden af ​​CSF apoE. Disse personer vil derefter bruge deres individualiserede dosis i 12 måneder til at vurdere langsigtede virkninger af lægemidlet på CSF-apoE-koncentrationen, mens de overvåger nøje for tegn på negative konsekvenser af brugen.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Probucol er et kolesterolsænkende lægemiddel, der er blevet fjernet fra markedet i Canada og USA, men som fortsat er i klinisk brug i Asien. Hos gnavere øger probucol syntesen og tilgængeligheden af ​​apolipoprotein E (apoE) i cerebrospinalvæsken (CSF). ApoE er proteinproduktet af det polymorfe gen APOE, hvori allelvariation fortsat er den stærkeste kendte risikofaktor (udover selve alderen) for Alzheimers demens. Oral Probucol absorberes variabelt. Administration af en enkelt, fast dosis resulterer derfor i en lang række plasmakoncentrationer, når lægemidlet gives til forskellige individer i en fast dosis. Begrænsede humane data tyder på, at højere plasma- og CSF-koncentrationer af probucol resulterer i stærkere stigninger i CSF-apoE-koncentrationen. De dobbelte mål med DEPEND er derfor 1) at udvikle et individualiseret doseringsregime, der vil resultere i plasmakoncentrationer, der sandsynligvis vil øge CSF-apoE-koncentrationen med 50 %; og 2) at behandle 20 personer med forhøjet risiko for Alzheimers demens, hver ved sin ideelle individuelle dosis, i 12 måneder, idet man observerer den resulterende ændring i CSF-koncentrationer af apoE. Samtidig vil forsøgspersoner blive observeret omhyggeligt for tegn på eventuelle behandlingseffekter på kognition eller andre sandsynlige markører for progression i præklinisk Alzheimers sygdom, såvel som sikkerhedsrisici, der kan afskrække yderligere menneskelige eksperimenter med lægemidlet.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
23

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

55 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Familiehistorie med en eller flere forældre eller flere søskende, der udviklede Alzheimer-lignende demens, som fastslået ved gennemgang af historie og/eller medicinske journaler og ved svar på et kort spørgeskema, der beskriver karakteristika ved de pårørendes tilstand
  • I alderen 60+. Må kun være i alderen 55-59 år, hvis mindst én forælder eller søskende oplevede begyndende Alzheimers demens i en alder højst 15 år ud over den potentielle deltagers nuværende alder
  • Mindst seks års formel uddannelse
  • Tilstrækkelig flydende i mundtlig og skriftlig engelsk og/eller fransk til at deltage i studiebesøg og i psykometriske tests
  • En supplerende respondent tilgængelig for at give information om deltagerens kognitive og helbredsmæssige status og til at hjælpe med overvågning af undersøgelsesinterventioner, hvis det er nødvendigt
  • Vilje til at gennemgå fire lumbale punkteringer til opsamling af CSF
  • Bekræftelse af forudgående informeret samtykke til at gennemgå genetisk testning for APOE og andre kendte eller formodede AD-risikofaktorer
  • Evne og intention om at deltage i studiebesøg efter protokol, efter en undersøgelseslæges vurdering
  • Vilje til at begrænse brugen af ​​håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (f.eks. tricykliske antidepressiva, antihistaminer), der vides at forlænge QTc-intervallet eller forstærke probucols tendens til at forlænge dette interval, efter en undersøgelseslæges mening
  • Hvis du er på et statin eller et andet lipidsænkende lægemiddel, som efter en undersøgelseslæges mening sikkert kan administreres sammen med probucol, vil du være villig til at forblive på en stabil dosis af denne medicin under hele forsøgsperioden.
  • Tilvejebringelse af informeret samtykke til denne retssag.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller identificeret kognitiv lidelse diagnosticeret tidligere af en læge, psykolog, sygeplejerske eller anden sundhedsplejerske eller af StoP-AD personale
  • Tidligere eller nuværende brug af en kommercielt tilgængelig acetyl-cholinesterasehæmmer, herunder tacrin, donepezil, rivastigmin eller galantamin
  • Tidligere eller nuværende brug af memantin eller andre godkendte kognitive forbedringsreceptmidler
  • Anamnese med hjertesygdom, myokardieinfarkt eller dokumenteret akut koronarsyndrom eller arytmi (inklusive atrieflimren)
  • Korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB)-interval > 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder som detekteret af EKG og bekræftet af konsulterende kardiolog
  • Klinisk signifikant hypertension, anæmi, leversygdom eller nyresygdom, efter en undersøgelseslæges vurdering (deltagere med behandlet hypertension, som er normotensive som følge af intervention, kan blive tilmeldt).
  • Samtidig brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (f.eks. tricykliske antidepressiva, antihistaminer), der efter en undersøgelseslæges vurdering er kendt for at forlænge QTc-intervallet eller forstærke probucols tendens til at forlænge dette interval
  • Enhver inflammatorisk eller kronisk smertetilstand, der nødvendiggør regelmæssig brug af opiater (f.eks. oxycodon, hydrocodon, tramadol, meperidin, hydromorfon) eller NSAID'er (mere end 4 doser/uge)
  • Nuværende plasmakreatinin > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Aktuelt misbrug eller afhængighed af alkohol, barbiturat eller benzodiazepiner (efter undersøgelseslægens mening)
  • Enhver anden medicinsk tilstand, der efter en undersøgelseslæges mening gør det utilrådeligt for deltageren at blive tildelt regelmæssig dosering af probucol
  • Tilmelding til enhver forsøgs- eller eksperimentel protokol, der efter en undersøgelseslæges mening sandsynligvis vil forstyrre PREVENT-AD eller nogen af ​​dens afledte protokoller, inklusive denne.
  • Enhver anden betingelse, der efter en undersøgelseslæges mening gør det medicinsk uhensigtsmæssigt for deltageren at tilmelde sig programmet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Enkelt arm
Alle forsøgspersoner vil modtage probucol, begyndende med en fast dosis på 600 mg dagligt efter aftensmåltidet. De opnåede variable plasmakoncentrationer og den resulterende modifikation i koncentrationen af ​​CSF apoE vil foreslå et ideelt område af plasmakoncentrationer til brug af lægemidlet som en inducer af øget tilgængelighed af apoE i CSF. Den kendte dosisproportionalitet af lægemidlet i plasma vil derefter blive brugt til at estimere en ideel individualiseret dosis for hver deltager. Virkningerne af en sådan individualiseret dosering vil blive testet over 1 års opfølgningsobservationer, hvor der søges efter behandlingseffekter på CSF apoE og efter beviser for andre behandlingseffekter, især herunder bivirkninger.
Medicin: Probucol
Probucol blev brugt med god effekt i mere end et årti i Canada og USA til at reducere plasmakolesterol. Selvom det er trukket tilbage fra det canadiske og amerikanske marked af sin producent af kommercielle årsager, er det stadig meget brugt til dette formål i Japan og Korea. I løbet af det seneste årti har langsigtede opfølgningsundersøgelser i asiatiske befolkninger med høj risiko for kardiovaskulære hændelser vist, at stoffet reducerer forekomsten af ​​disse hændelser på en måde, der ikke er ulig "statin"-lægemidler, der anvendes i vid udstrækning i Canada og USA.
Andre navne:
  • Lorelco (handelsnavn i Japan)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentration af probucol efter testdosis
Tidsramme: tre måneder
Deltagerne får en testdosis af probucol 600 mg q.d. Plasmakoncentration af probucol og cerebrospinalvæske (CSF) koncentrationer af probucol og apolipoprotein E (apoE) måles ved baseline og efter 3 måneder. Resultaterne bør foreslå en række plasmakoncentrationer forbundet med en stigning i CSF apoE med mindst 50 %. Baseret på dosisproportionaliteten af ​​opnået plasmakoncentration beregnes derefter en estimeret optimal individuel dosis for målniveauer af apolipoprotein E-induktion.
tre måneder
Apolipoproteinkoncentration i CSF før og efter behandling med probucol ved individualiseret dosis
Tidsramme: Et år på individualiseret dosering, som foreslået af eksperimentelle observationer ovenfor
Efter en udvaskningsperiode => 2 måneder vil deltagerne påbegynde behandling med probucol i en individualiseret dosis bestemt i resultat 1. Resultater efter 1 år vil fastslå, om en sådan individualiseret dosering af probucol opnår 'målengagement' med specificeret stigning i CSF apoE, der skal testes efterfølgende for dets evne til at forhindre progression af præsymptomatisk Alzheimers sygdom.
Et år på individualiseret dosering, som foreslået af eksperimentelle observationer ovenfor

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Douglas Mental Health University Institute

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
McGill University
Weston Brain Institute

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
23. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. marts 2016

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
31. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
30. januar 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • DEPEND

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Vil dele afidentificerede data efter afslutning og offentliggørelse af forsøget

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger