Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawkowanie i skuteczność apoE wywołanego probukolem w celu zanegowania pogorszenia funkcji poznawczych (DEPEND)

30 stycznia 2018 zaktualizowane przez: John C. S. Breitner, Douglas Mental Health University Institute

Ustalenie dawki i weryfikacja koncepcji Próba probukolu w celu zwiększenia dostępności apolipoproteiny-E płynu mózgowo-rdzeniowego

DEPEND to otwarte, ale zamaskowane dawkowanie badanie probukolu, leku obniżającego poziom cholesterolu na emeryturze, jako czynnika zwiększającego dostępność apolipoproteiny E (apoE) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) starszych osób z nienaruszonymi funkcjami poznawczymi, zagrożonych demencją typu Alzheimera. Wchłanianie probukolu podawanego doustnie jest zmienne. Na próbie 23 osób w wieku powyżej 55 lat o nienaruszonych funkcjach poznawczych zespół DEPEND opracuje algorytm do określania zindywidualizowanych dawek w celu osiągnięcia stężenia w osoczu, które prawdopodobnie zwiększy dostępność apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym. Osoby te będą następnie stosować zindywidualizowane dawkowanie przez 12 miesięcy, aby ocenić długoterminowy wpływ leku na stężenie apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym, jednocześnie ściśle monitorując dowody na niekorzystne skutki stosowania.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Probukol to lek obniżający poziom cholesterolu, który został wycofany z rynku w Kanadzie i USA, ale nadal jest stosowany klinicznie w Azji. U gryzoni probukol zwiększa syntezę i dostępność apolipoproteiny E (apoE) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF). ApoE jest produktem białkowym polimorficznego genu APOE, którego zmienność alleliczna pozostaje najsilniejszym znanym czynnikiem ryzyka (innym niż sam wiek) otępienia typu alzheimerowskiego. Oral Probucol jest wchłaniany w różny sposób. Podawanie pojedynczej, ustalonej dawki skutkuje zatem szerokim zakresem stężeń w osoczu, gdy lek jest podawany różnym osobom w ustalonej dawce. Ograniczone dane dotyczące ludzi sugerują, że wyższe stężenia probukolu w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym skutkują silniejszym wzrostem stężenia apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym. Podwójne cele projektu DEPEND to zatem 1) opracowanie zindywidualizowanego schematu dawkowania, którego wynikiem będą stężenia w osoczu, które prawdopodobnie zwiększą stężenie apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym o 50%; oraz 2) leczyć 20 osób z podwyższonym ryzykiem demencji typu alzheimerowskiego, każdej w idealnej indywidualnej dawce, przez 12 miesięcy, obserwując wynikającą z tego zmianę w stężeniu apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym. Jednocześnie uczestnicy będą dokładnie obserwowani pod kątem dowodów na jakikolwiek wpływ leczenia na funkcje poznawcze lub inne prawdopodobne markery postępu przedklinicznej choroby Alzheimera, jak również zagrożeń dla bezpieczeństwa, które mogłyby zniechęcić do dalszych eksperymentów z lekiem na ludziach.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
23

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4H1R3
        • Douglas Hospital Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Historia rodzinna jednego lub więcej rodziców lub rodzeństwa, u których rozwinęła się demencja podobna do choroby Alzheimera, ustalona na podstawie przeglądu historii i/lub dokumentacji medycznej oraz odpowiedzi na krótki kwestionariusz opisujący cechy stanu krewnych
  • Wiek 60+. Może mieć 55-59 lat tylko wtedy, gdy przynajmniej jedno z rodziców lub rodzeństwo doświadczyło początku demencji typu alzheimerowskiego w wieku nie starszym niż 15 lat powyżej obecnego wieku potencjalnego uczestnika
  • Co najmniej sześć lat formalnej edukacji
  • Wystarczająca biegła znajomość języka angielskiego i/lub francuskiego w mowie i piśmie, aby uczestniczyć w wizytach studyjnych i testach psychometrycznych
  • Dodatkowy respondent dostępny w celu dostarczenia informacji na temat stanu poznawczego i stanu zdrowia uczestnika oraz w razie potrzeby pomocy w monitorowaniu interwencji badawczych
  • Gotowość do wykonania czterech nakłuć lędźwiowych w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego
  • Potwierdzenie uprzedniej świadomej zgody na poddanie się badaniom genetycznym w kierunku APOE i innych znanych lub podejrzewanych czynników ryzyka AD
  • Zdolność i zamiar uczestniczenia w wizytach studyjnych zgodnie z protokołem, w opinii lekarza prowadzącego badanie
  • Chęć ograniczenia stosowania leków dostępnych bez recepty lub na receptę (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe), o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc, lub nasilają tendencję probukolu do wydłużania tego odstępu, zdaniem lekarza prowadzącego badanie
  • W przypadku przyjmowania statyny lub innego leku obniżającego stężenie lipidów, który w opinii lekarza prowadzącego badanie może być bezpiecznie stosowany razem z probukolem, chęć pozostania na stałej dawce tego leku przez cały okres badania.
  • Zapewnienie świadomej zgody na to badanie.

Kryteria wyłączenia:

  • Znane lub rozpoznane zaburzenie funkcji poznawczych zdiagnozowane wcześniej przez lekarza, psychologa, pielęgniarkę lub innego pracownika służby zdrowia lub przez personel StoP-AD
  • Stosowanie w przeszłości lub obecnie dostępnego w handlu inhibitora acetylocholinoesterazy, w tym takryny, donepezylu, rywastygminy lub galantaminy
  • Przeszłe lub obecne stosowanie memantyny lub innego zatwierdzonego środka na receptę poprawiającego funkcje poznawcze
  • Historia chorób serca, zawału mięśnia sercowego lub udokumentowanego ostrego zespołu wieńcowego lub arytmii (w tym migotania przedsionków)
  • Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) odstęp > 450 ms dla mężczyzn lub 470 ms dla kobiet, wykryty w EKG i potwierdzony przez konsultanta kardiologa
  • Klinicznie istotne nadciśnienie, niedokrwistość, choroba wątroby lub choroba nerek, w opinii lekarza prowadzącego badanie (uczestnicy z leczonym nadciśnieniem tętniczym, u których ciśnienie w wyniku interwencji jest prawidłowe, mogą zostać włączeni).
  • Zdaniem lekarza prowadzącego badanie jednoczesne stosowanie leków dostępnych bez recepty lub leków na receptę (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe), o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc lub nasilają tendencję probukolu do wydłużania tego odstępu
  • Każdy stan zapalny lub przewlekły ból, który wymaga regularnego stosowania opiatów (np. oksykodonu, hydrokodonu, tramadolu, meperydyny, hydromorfonu) lub NLPZ (więcej niż 4 dawki tygodniowo)
  • Obecne stężenie kreatyniny w osoczu > 132 mmol/l (1,5 mg/dl)
  • Aktualne nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu, barbituranów lub benzodiazepin (w opinii lekarza prowadzącego badanie)
  • Wszelkie inne schorzenia, które w opinii lekarza prowadzącego badanie powodują, że niewskazane jest przypisanie uczestnikowi regularnych dawek probukolu
  • Włączenie do jakiejkolwiek próby lub protokołu eksperymentalnego, który w opinii lekarza prowadzącego badanie może zakłócać działanie PREVENT-AD lub któregokolwiek z jego protokołów pochodnych, w tym niniejszego
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii lekarza prowadzącego badanie sprawiają, że udział uczestnika w programie jest medycznie niewłaściwy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Wszyscy pacjenci otrzymają probukol, zaczynając od ustalonej dawki 600 mg dziennie po wieczornym posiłku. Uzyskane zmienne stężenia w osoczu i wynikająca z tego modyfikacja stężenia apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym będą sugerować idealny zakres stężeń w osoczu do zastosowania leku jako induktora zwiększonej dostępności apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym. Znana proporcjonalność dawki leku w osoczu zostanie następnie wykorzystana do oszacowania idealnej zindywidualizowanej dawki dla każdego uczestnika. Efekty takiego zindywidualizowanego dawkowania będą testowane w ciągu 1 roku obserwacji uzupełniających, poszukujących wpływu leczenia na apoE płynu mózgowo-rdzeniowego oraz dowodów innych efektów leczenia, w szczególności obejmujących działania niepożądane.
Lek: Probukol
Probukol był stosowany z dobrym skutkiem przez ponad dekadę w Kanadzie i USA w celu obniżenia poziomu cholesterolu w osoczu. Chociaż wycofany z rynku kanadyjskiego i amerykańskiego przez producenta z powodów komercyjnych, nadal jest szeroko stosowany do tego celu w Japonii i Korei. W ciągu ostatniej dekady długoterminowe badania uzupełniające w populacjach azjatyckich o wysokim ryzyku zdarzeń sercowo-naczyniowych wykazały, że lek zmniejsza częstość występowania tych zdarzeń w sposób podobny do „statyn” powszechnie stosowanych w Kanadzie i Stanach Zjednoczonych.
Inne nazwy:
  • Lorelco (nazwa handlowa w Japonii)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie probukolu w osoczu po dawce testowej
Ramy czasowe: trzy miesiące
Uczestnikom podaje się próbną dawkę probukolu 600 mg qd. Stężenie probukolu w osoczu i stężenie probukolu i apolipoproteiny E (apoE) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) mierzono na początku badania i po 3 miesiącach. Wyniki powinny sugerować zakres stężeń w osoczu związany ze wzrostem apoE w płynie mózgowo-rdzeniowym o co najmniej 50%. Opierając się na proporcjonalności do dawki osiągniętego stężenia w osoczu, oblicza się następnie szacunkową optymalną dawkę indywidualną dla docelowych poziomów indukcji apolipoproteiny E.
trzy miesiące
Stężenie apolipoproteiny w płynie mózgowo-rdzeniowym przed i po leczeniu probukolem w zindywidualizowanej dawce
Ramy czasowe: Jeden rok na zindywidualizowane dawkowanie, jak sugerują powyższe obserwacje eksperymentalne
Po okresie wypłukiwania => 2 miesiące uczestnicy rozpoczną leczenie probukolem w zindywidualizowanej dawce określonej w Wyniku 1. Wyniki po 1 roku pozwolą ustalić, czy taka zindywidualizowana dawka probukolu osiąga „zaangażowanie docelowe” określonego wzrostu apoE płynu mózgowo-rdzeniowego, który ma zostać przetestowany następnie za jego zdolność do zapobiegania postępowi przedobjawowej choroby Alzheimera.
Jeden rok na zindywidualizowane dawkowanie, jak sugerują powyższe obserwacje eksperymentalne

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Douglas Mental Health University Institute

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
McGill University
Weston Brain Institute

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: John C Breitner, MD, MPH, Douglas Hospital Research Centre & McGill University Faculty of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 kwietnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
23 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
8 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
14 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
31 stycznia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
30 stycznia 2018

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • DEPEND

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Udostępni dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację po zakończeniu i opublikowaniu okresu próbnego

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami