Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie pro vysoce rizikovou/recidivující CD19+ akutní lymfoblastickou leukémii, B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (B-NHL) a chronickou lymfocytární leukémii (CLL)/malý lymfocytární lymfocyt (SLL) s použitím CAR T-buněk k cílení CD19 (ALLCAR19)

18. září 2025 aktualizováno: University College, London

Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze I hodnoceného léčivého přípravku pro moderní terapii (ATIMP) u dospělých (věk ≥16) s (1) vysokým rizikem, relabujícím/refrakterním (r/r) CD19+ MÍČ; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL a (4) r/r FL a (5) r/r MCL. ATIMP pro tuto studii jsou kryokonzervované autologní T-buňky získané od pacienta transdukované lentivirovým vektorem pCCL.PGKalfa.CD19CAT-41BBzeta, CD19CAT-41BBζ CAR T-buňky (dále označované jako CD19CAR T-buňky), který je klasifikován jako léčivý přípravek pro genovou terapii. Pacienti podstoupí nestimulovanou leukaferézu pro vytvoření ATIMP. Generování ATIMP bude trvat přibližně 15 dní. Během tohoto období mohou pacienti dostávat „zadržovací“ chemoterapii podle ústavní praxe, aby byla nemoc pod kontrolou. Studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost ATIMP a dobu trvání odpovědi onemocnění u dospělých s vysokým rizikem/recidivou CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL a MCL.

Nábor do kohorty ALL byl dokončen a žádní další pacienti s ALL nejsou ve studii léčeni.

Pacienti dostávají předkondicionační lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem 60 mg/kg v den -6 a fludarabinem 30 mg/m2 podávanou po dobu 3 dnů (den -5 až den -3). Pacienti s pouze DLBCL dostanou také jednu dávku pembrolizumabu 200 mg v den -1.

Pacienti zařazení do ALLCAR19 jsou léčeni různými dávkovacími schématy v závislosti na jejich základním onemocnění. Pacienti s B-ALL a B-CLL/SLL jsou považováni za osoby s vysokým rizikem CLL/CRES, takže dostávají rozdělené dávkování, přičemž druhá dávka se podává pouze v případě nepřítomnosti závažné toxicity o 9 dní později. Dávkování CAR T-buněk v ALLCAR19 je ploché, tj. nezávisí na tělesné hmotnosti nebo ploše pacienta.

  • Režim A1: Pacienti s B-ALL s výchozím % blastů v kostní dřeni ≤ 20 % dostávají rozdělenou dávku s první dávkou 100 x 10^6 CD19 CAR T-buněk a možnou druhou dávkou 310 x 106 CAR T-buněk
  • Režim A2: Pacienti s B-ALL s výchozím % blastů v kostní dřeni > 20 % dostávají rozdělenou dávku s první dávkou 10 x 10^6 CD19CAR T-buněk a možnou druhou dávkou 400 x 10^6 CAR T- buňky
  • Režim B: Pacienti s DLBCL dostávají jednu dávku 200 x 10^6 CAR T-buněk
  • Režim C: Pacienti s CLL/SLL dostanou rozdělenou dávku s první dávkou 30 x 106 CD19 CAR T-buněk a možnou druhou dávkou 200 x 10^6 CD19 CAR T-buněk.
  • Režim D: Pacienti s FL a MCL dostávají jednu dávku 200 x 10^6 CAR T-buněk

Studie hodnotí proveditelnost a bezpečnost ATIMP generování CD19CAR T-buněk a pouze pro pacienty s B-ALL, účinnost a trvání odpovědi onemocnění na CD19CAR T-buňky.

Po dokončení intervenční fáze studie vstoupí všichni pacienti, bez ohledu na to, zda progredovali nebo reagovali na léčbu, do dlouhodobého sledování až 10 let po infuzi T-buněk CD19CAR.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je multicentrická, nerandomizovaná, otevřená klinická studie fáze I hodnoceného léčivého přípravku pro moderní terapii (ATIMP) u dospělých (věk ≥16) s (1) vysokým rizikem, relabujícím/refrakterním (r/r) CD19+ MÍČ; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL a (5) r/r MCL. ATIMP pro tuto studii jsou kryokonzervované autologní T-buňky získané od pacienta transdukované lentivirovým vektorem pCCL.PGKalfa.CD19CAT-41BBζ, CD19CAT-41BBζ CAR T-buňky (dále označované jako CD19CAR T-buňky), což je klasifikován jako léčivý přípravek pro genovou terapii. Pacienti podstoupí nestimulovanou leukaferézu pro vytvoření ATIMP. Generování ATIMP trvá přibližně 15 dní. Během tohoto období mohou pacienti dostávat „zadržovací“ chemoterapii podle ústavní praxe, aby byla nemoc pod kontrolou. Studie hodnotí bezpečnost a účinnost ATIMP a dobu trvání odpovědi onemocnění u dospělých s vysokým rizikem/recidivou CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL a MCL.

ALL a FL kohorty jsou nyní dokončeny a žádní další pacienti s ALL nebo FL nejsou ve studii léčeni.

Pacienti dostávají lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem 60 mg/kg v den -6 a fludarabinem 30 mg/m2 podávanou během 3 dnů (den -5 až den -3). Pacienti s DLBCL také dostávají jednu dávku pembrolizumabu 200 mg v den -1.

Pacienti zařazení do ALLCAR19 jsou léčeni různými dávkovacími schématy v závislosti na jejich základním onemocnění. Pacienti s B-ALL a B-CLL/SLL jsou považováni za osoby s vysokým rizikem CLL/CRES, takže dostávají rozdělené dávkování, přičemž druhá dávka se podává pouze v případě nepřítomnosti závažné toxicity o 9 dní později. Dávkování CAR T-buněk v ALLCAR19 je ploché, tj. nezávisí na tělesné hmotnosti nebo ploše pacienta.

  • Režim A1: Pacienti s B-ALL s výchozím % blastů v kostní dřeni ≤ 20 % dostávají rozdělenou dávku s první dávkou 100 x 10^6 CD19 CAR T-buněk a možnou druhou dávkou 310 x 10^6 CAR T -buňky
  • Režim A2: Pacienti s B-ALL s výchozím % blastů v kostní dřeni > 20 % dostávají rozdělenou dávku s první dávkou 10 x 10^6 CD19CAR T-buněk a možnou druhou dávkou 400 x 106 CAR T-buněk
  • Režim B: Pacienti s DLBCL dostávají jednu dávku 200 x 10^6 CAR T-buněk
  • Režim C: Pacienti s CLL/SLL dostanou rozdělenou dávku s první dávkou 30 x 10^6 CD19 CAR T-buněk a možnou druhou dávkou 200 x 106 CD19 CAR T-buněk.
  • Režim D: Pacienti s indolentní B-NHL dostávají jednu dávku 200 x 10^6 CAR T-buněk

Studie hodnotí proveditelnost a bezpečnost ATIMP generování CD19CAR T-buněk a pouze pro pacienty s B-ALL, účinnost a trvání odpovědi onemocnění na CD19CAR T-buňky.

Po dokončení intervenční fáze studie všichni pacienti, bez ohledu na to, zda progredovali nebo reagovali na léčbu, vstoupí do dlouhodobého sledování až do 10 let po infuzi T-buněk CD19CAR.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
72

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥162. B-ALL: vysoce rizikové nebo relabující histologicky potvrzené CD19+ B-ALL po standardní terapii vyžadující záchranu, u kterých jejich ošetřující lékař považuje alternativní terapie za nevhodné nebo DLBCL: relabující/refrakterní DLBCL (vč. transformovaná FL, ale ne Richterova transformace) po ≥ 2 předchozích liniích léčby včetně rituximabu a antracyklinu nebo CLL/SLL: relabující/refrakterní CLL/SLL po ≥ 2 předchozích liniích léčby včetně ibrutinibu nebo jiných inhibitorů Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) nebo folikulárního lymfomu který je relabující / refrakterní po ≥ 2 předchozích liniích terapie nebo lymfom z plášťových buněk, který je relabující / refrakterní po ≥ 2 předchozích liniích terapie 3. Souhlas s provedením těhotenského testu, použití adekvátní antikoncepce (pokud je to relevantní) 4. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení z registrace:

  1. CD19 negativní onemocnění
  2. B-ALL a CLL: zjevné postižení CNS (tj.: pacienti s CNS2 s neurologickými příznaky nebo pacienti s CNS3; příloha 2)
  3. DLBCL, FL, MCL a CLL/SLL: primární nebo sekundární lymfom CNS
  4. Izolované extramedulární onemocnění (B-ALL a CLL)
  5. Aktivní hepatitida B, C nebo infekce HIV
  6. Nasycení vzduchu kyslíkem ≤ 90 %.
  7. Bilirubin > 2 x horní hranice normálu
  8. GFR <50 ml/min
  9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  10. Pouze pacienti s transplantací kmenových buněk: aktivní významná akutní GVHD (celkový stupeň ≥ II, Seattle kritéria) nebo středně těžká/závažná chronická GVHD (kritéria konsenzu NIH) vyžadující imunosupresivní léčbu a/nebo systémové steroidy
  11. Neschopnost tolerovat leukaferézu
  12. Karnofského skóre <60 % (viz příloha 3)
  13. Pacienti, kteří zaznamenali významnou neurotoxicitu po blinatumomabu
  14. Známá alergie na albumin nebo DMSO
  15. Předpokládaná délka života < 3 měsíce
  16. Významné srdeční onemocnění, ejekční frakce levé komory <40 % a nekontrolované srdeční arytmie (nevylučují se pacienti s frekvenčně řízenou fibrilací síní)
  17. Preexistující neurologické poruchy (jiné než postižení CNS základní hematologickou malignitou)

  18. Pouze DLBCL:

    • Jakékoli kontraindikace PD-1 protilátky Pembrolizumab
    • Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémové imunosuprese/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 24 měsíců
    • Důkaz aktivní pneumonitidy na skenování pomocí počítačové tomografie (CT) hrudníku při screeningu nebo anamnéze polékové pneumonitidy, idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans) nebo idiopatická pneumonitida. Předchozí radiační pneumonitida v radiačním poli (fibróza) je povolena (pokud > 24 týdnů od události)
    • Radiace hrudníku/mediastina do 24 týdnů po CAR T-buňce

Kritéria vyloučení: pro infuzi CD19CAR T-buněk v den 0 (všichni pacienti):

  1. Závažná interkurentní infekce v době plánované infuze CD19CAR T-buněk
  2. Požadavek na doplňkový kyslík nebo aktivní plicní infiltráty v době plánované infuze CD19CAR T-buněk
  3. Příjemci alogenního transplantátu s aktivní významnou akutní GVHD celkového stupně ≥II nebo středně těžkou/závažnou chronickou GVHD vyžadující systémové steroidy nebo jinou imunosupresi v době plánované infuze CD19CAR T-buněk. Poznámka: Takoví pacienti budou vyloučeni, dokud nebude pacient bez GVHD a bez steroidů

Kritéria vyloučení: pro doplňkovou infuzi T-buněk CD19CAR 9. den (pacienti s B-ALL a CLL/SLL):

  1. Závažná interkurentní infekce v době plánované infuze CD19CAR T-buněk
  2. Požadavek na doplňkový kyslík nebo aktivní plicní infiltráty v době plánované infuze CD19CAR T-buněk
  3. CRS 3-4 stupně nebo neurotoxicita 3-4 stupně po dávce CD19CAR T-buněk v den 0
  4. Neurotoxicita 1. až 2. stupně (pokud se vyskytla) po dávce T-buněk CD19CAR v den 0, která zcela nevymizela před navrhovaným podáním 2. dávky T-buněk CD19CAR
  5. Přetrvávající CRS 2. stupně po 0. dnu po dávce CD19CAR T-buněk, která se nezměnila na ≤ CRS 1. stupně před navrhovaným podáním 2. dávky CD19CAR T-buněk
  6. Příjemci alogenního transplantátu s aktivní významnou akutní GVHD celkového stupně ≥II nebo středně těžkou/závažnou chronickou GVHD vyžadující systémové steroidy nebo jinou imunosupresi v době plánované infuze CD19CAR T-buněk* *Poznámka: Takoví pacienti budou vyloučeni, dokud nebude pacient bez GVHD a vysadit steroidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: CD19CAT-41BBZ CAR T-buňky
Léčba pomocí ATIMP: CD19CAT-41BBZ CAR T-buněk
Biologický: CD19CAT-41BBZ CAR T-buňky
Infuze s CD19CAT-41BBZ CAR T-buňkami

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita hodnocená incidencí toxicity stupně 3-5 kauzálně související s ATIMP
Časové okno: 28 dní
Toxicita po podání CD19CAR T-buněk hodnocená incidencí toxicity stupně 3-5 kauzálně související s ATIMP.
28 dní
Proveditelnost výroby CD19CAR T-buněk hodnocená počtem vytvořených terapeutických produktů
Časové okno: 30 dní
Proveditelnost adekvátního odběru leukaferézou a generování CAR19 T-buněk podle počtu vytvořených terapeutických produktů.
30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University College, London

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Studijní židle: Karl Peggs, University College London Hospitals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
29. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
14. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
17. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
23. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. září 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UCL/16/0530

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CD19CAT-41BBZ CAR T-buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení