Immunterapi for højrisiko/tilbagefaldende CD19+ akut lymfatisk leukæmi, B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL) og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) ved hjælp af CAR T-celler til at målrette mod CD19 (ALLCAR19)
Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase I klinisk forsøg med et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos voksne (alder ≥16) med (1) høj risiko, recidiverende/refraktær (r/r) CD19+ BOLD; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL og (4) r/r FL og (5) r/r MCL. ATIMP for denne undersøgelse er kryokonserverede autologe patient-afledte T-celler transduceret med den lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta vektor, CD19CAT-41BBζ CAR T-celler (efterfølgende omtalt som CD19CAR T-celler), som er klassificeret som et genterapilægemiddel. Patienterne vil gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af ATIMP. ATIMP vil tage cirka 15 dage at generere. I denne periode kan patienter modtage "holdende" kemoterapi i henhold til institutionel praksis for at opretholde sygdomskontrol. Studiet vil evaluere ATIMP sikkerhed og effekt og varigheden af sygdomsrespons hos voksne med høj risiko/tilbagefaldende CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL og MCL.
Rekruttering til ALL-kohorten er afsluttet, og ingen yderligere patienter med ALL behandles i undersøgelsen.
Patienterne modtager prækonditionerende lymfodepleterende kemoterapi med cyclophosphamid 60 mg/kg på dag -6 og fludarabin 30 mg/m2 administreret over 3 dage (dag -5 til dag -3). Patienter med kun DLBCL vil også modtage en enkelt dosis pembrolizumab 200 mg på dag -1.
Patienter rekrutteret til ALLCAR19 behandles med forskellige doseringsskemaer, afhængigt af deres underliggende sygdom. Patienter med B-ALL og B-CLL/SLL anses for at have høj risiko for CLL/CRES, så de får delt dosering, hvor den anden dosis kun gives i fravær af alvorlig toksicitet 9 dage senere. CAR T-celle dosering i ALLCAR19 er flad, dvs. ikke afhængig af patientens kropsvægt eller overfladeareal.
- Regime A1: Patienter med B-ALL med en baseline marvblast% på ≤20% får en delt dosis med en første dosis på 100 x 10^6 CD19 CAR T-celler og en mulig anden dosis på 310 x 106 CAR T-celler
- Regime A2: Patienter med B-ALL med en baseline marvblast% på >20% får en delt dosis med en første dosis på 10 x 10^6 CD19CAR T-celler og en mulig anden dosis på 400 x 10^6 CAR T- celler
- Regime B: Patienter med DLBCL får en enkelt dosis på 200 x 10^6 CAR T-celler
- Regime C: Patienter med CLL/SLL vil modtage en delt dosis med en første dosis på 30 x 106 CD19 CAR T-celler og en mulig anden dosis på 200 x 10^6 CD19 CAR T-celler.
- Regime D: Patienter med FL og MCL modtager en enkelt dosis på 200 x 10^6 CAR T-celler
Studiet evaluerer ATIMP-gennemførlighed og sikkerhed ved at generere CD19CAR T-celler og kun for B-ALL-patienter, effektivitet og varigheden af sygdomsrespons på CD19CAR T-celler.
Efter at have afsluttet interventionsfasen af undersøgelsen, skal alle patienter, uanset om de udviklede sig eller reagerede på behandlingen, gå i langtidsopfølgning indtil 10 år efter CD19CAR T-celle-infusion.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase I klinisk forsøg med et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos voksne (alder ≥16) med (1) høj risiko, recidiverende/refraktær (r/r) CD19+ BOLD; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL og (5) r/r MCL. ATIMP for denne undersøgelse er kryokonserverede autologe patient-afledte T-celler transduceret med den lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ vektor, CD19CAT-41BBζ CAR T-celler (efterfølgende omtalt som CD19CAR T-celler), som er klassificeret som et genterapilægemiddel. Patienterne vil gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af ATIMP. ATIMP tager cirka 15 dage at generere. I denne periode kan patienter modtage "holdende" kemoterapi i henhold til institutionel praksis for at opretholde sygdomskontrol. Studiet evaluerer ATIMP sikkerhed og effekt og varigheden af sygdomsrespons hos voksne med høj risiko/tilbagefaldende CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL og MCL.
ALL- og FL-kohorterne er nu afsluttet, og ingen yderligere patienter med ALL eller FL behandles i undersøgelsen.
Patienterne får lymfodepletterende kemoterapi med cyclophosphamid 60 mg/kg på dag -6 og fludarabin 30 mg/m2 administreret over 3 dage (dag -5 til dag -3). Patienter med DLBCL får også kun en enkelt dosis pembrolizumab 200 mg på dag -1.
Patienter rekrutteret til ALLCAR19 behandles med forskellige doseringsskemaer, afhængigt af deres underliggende sygdom. Patienter med B-ALL og B-CLL/SLL anses for at have høj risiko for CLL/CRES, så de får delt dosering, hvor den anden dosis kun gives i fravær af alvorlig toksicitet 9 dage senere. CAR T-celle dosering i ALLCAR19 er flad, dvs. ikke afhængig af patientens kropsvægt eller overfladeareal.
- Regime A1: Patienter med B-ALL med en baseline marvblast% på ≤20% får en delt dosis med en første dosis på 100 x 10^6 CD19 CAR T-celler og en mulig anden dosis på 310 x 10^6 CAR T -celler
- Regime A2: Patienter med B-ALL med en baseline marvblast % på >20 % får en delt dosis med en første dosis på 10 x 10^6 CD19CAR T-celler og en mulig anden dosis på 400 x 106 CAR T-celler
- Regime B: Patienter med DLBCL får en enkelt dosis på 200 x 10^6 CAR T-celler
- Regime C: Patienter med CLL/SLL vil modtage en delt dosis med en første dosis på 30 x 10^6 CD19 CAR T-celler og en mulig anden dosis på 200 x 106 CD19 CAR T-celler.
- Regime D: Patienter med indolent B-NHL får en enkelt dosis på 200 x 10^6 CAR T-celler
Studiet evaluerer ATIMP-gennemførlighed og sikkerhed ved at generere CD19CAR T-celler og kun for B-ALL-patienter, effektivitet og varigheden af sygdomsrespons på CD19CAR T-celler.
Efter at have afsluttet interventionsfasen af undersøgelsen vil alle patienter, uanset om de udviklede sig eller reagerede på behandlingen, gå i langtidsopfølgning indtil 10 år efter CD19CAR T-celle-infusion.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: ALLCAR19 Trial Coordinator
- Telefonnummer: 02076799860
- E-mail: ctc.allcar19@ucl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- University College London Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Alder ≥162. B-ALL: høj risiko eller recidiverende histologisk bekræftet CD19+ B-ALL efter standardbehandling, der kræver redning, hos hvem alternative behandlinger anses for upassende af deres behandlende læge eller DLBCL: recidiverende/refraktær DLBCL (inkl. transformeret FL, men ikke Richters transformation) efter ≥2 tidligere behandlingslinjer inklusive Rituximab og anthracyclin eller CLL/SLL: recidiverende/refraktær CLL/SLL efter ≥2 tidligere behandlingslinjer inklusive Ibrutinib eller andre Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmere eller follikulært lymfom som er recidiverende / refraktær efter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer Eller Mantelcellelymfom som er recidiverende / refraktær efter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer 3. Aftale om at få en graviditetstest, brug passende prævention (hvis relevant) 4. Skriftligt informeret samtykke
Udelukkelseskriterier for registrering:
- CD19 negativ sygdom
- B-ALL og CLL: åbenlys CNS-involvering (dvs.: patienter med CNS2 med neurologiske symptomer eller patienter med CNS3; appendiks 2)
- DLBCL, FL, MCL og CLL/SLL: primært eller sekundært CNS-lymfom
- Isoleret ekstramedullær sygdom (B-ALL og CLL)
- Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion
- Iltmætning ≤ 90 % på luft
- Bilirubin >2 x øvre normalgrænse
- GFR <50 ml/min
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Kun stamcelletransplanterede patienter: aktiv signifikant akut GVHD (overordnet grad ≥ II, Seattle-kriterier) eller moderat/svær kronisk GVHD (NIH-konsensuskriterier), der kræver immunsuppressiv terapi og/eller systemiske steroider
- Manglende evne til at tolerere leukaferese
- Karnofsky-score <60 % (se bilag 3)
- Patienter, der har oplevet signifikant neurotoksicitet efter blinatumomab
- Kendt allergi over for albumin eller DMSO
- Forventet levetid <3 måneder
- Signifikant hjertesygdom, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 % og ukontrollerede hjertearytmier (patienter med hastighedsstyret atrieflimren er ikke udelukket)
- Eksisterende neurologiske lidelser (bortset fra CNS-involvering af underliggende hæmatologisk malignitet)
Kun DLBCL:
- Eventuelle kontraindikationer for PD-1 antistof Pembrolizumab
- Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), hvilket igen resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 24 måneder
- Beviser for aktiv pneumonitis på computertomografi (CT) scanning ved screening eller historie med lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans) eller idiopatisk pneumonitis. Forudgående strålelungebetændelse i strålefeltet (fibrose) er tilladt (hvis >24 uger siden hændelsen)
- Bryst/mediastinal stråling inden for 24 uger efter CAR T-cellinfusion
Eksklusionskriterier: for CD19CAR T-celle infusion på dag 0 (alle patienter):
- Alvorlig interkurrent infektion på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion
- Krav om supplerende ilt eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion
- Allogene transplanterede modtagere med aktiv signifikant akut GVHD samlet grad ≥II eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppression på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle-infusion. Bemærk: Sådanne patienter vil blive udelukket, indtil patienten er GVHD-fri og uden steroider
Eksklusionskriterier: for supplerende CD19CAR T-celle infusion Dag 9 (B-ALL og CLL/SLL patienter):
- Alvorlig interkurrent infektion på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion
- Krav om supplerende ilt eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion
- Grad 3-4 CRS og eller grad 3-4 neurotoksicitet efter dag 0 CD19CAR T-celledosis
- Grad 1-2 neurotoksicitet (hvis forekom) efter dag 0 CD19CAR T-celledosis, som ikke er helt forsvundet før foreslået administration af 2. CD19CAR T-celledosis
- Vedvarende grad 2 CRS efter dag 0 CD19CAR T-celledosis, der ikke er forsvundet til ≤ grad 1 CRS før foreslået administration af 2. CD19CAR T-celledosis
- Allogene transplantationsmodtagere med aktiv signifikant akut GVHD samlet grad ≥II eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppression på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle-infusion* *Bemærk: Sådanne patienter vil blive udelukket, indtil patienten er GVHD-fri og af med steroider
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CD19CAT-41BBZ CAR T-celler
Behandling med ATIMP: CD19CAT-41BBZ CAR T-celler
|
Infusion med CD19CAT-41BBZ CAR T-celler
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksicitet vurderet ud fra forekomsten af grad 3-5 toksicitet kausalt relateret til ATIMP
Tidsramme: 28 dage
|
Toksicitet efter CD19CAR T-celleadministration som vurderet ved forekomsten af grad 3-5 toksicitet kausalt relateret til ATIMP.
|
28 dage
|
|
Muligheden for at fremstille CD19CAR T-celler vurderet ud fra antallet af genererede terapeutiske produkter
Tidsramme: 30 dage
|
Gennemførligheden af tilstrækkelig leukafereseindsamling og generering af CAR19 T-celler vurderet ud fra antallet af genererede terapeutiske produkter.
|
30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Karl Peggs, University College London Hospitals
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- UCL/16/0530
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med CD19CAT-41BBZ CAR T-celler
-
NCT03915184Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT06479356RekrutteringNon-Hodgkin lymfom | Stort B-celle lymfom
-
NCT05201781Rekruttering
-
NCT06297226Rekruttering
-
NCT07055724Ikke rekrutterer endnu
-
NCT06485232Ikke rekrutterer endnuMultipel sclerose | Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders | Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati | Myasthenia Gravis, generaliseret
-
NCT06461624RekrutteringKlinisk forsøg med autologe GPC3 CAR-T-celler (CBG166) terapi for avanceret hepatocellulært karcinomAvanceret hepatocellulært karcinom
-
NCT06097832RekrutteringLet kæde (AL) amyloidose
-
NCT05618041RekrutteringLymfom | Myelomatose | Akut lymfatisk leukæmi