Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi for højrisiko/tilbagefaldende CD19+ akut lymfatisk leukæmi, B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL) og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) ved hjælp af CAR T-celler til at målrette mod CD19 (ALLCAR19)

18. september 2025 opdateret af: University College, London

Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase I klinisk forsøg med et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos voksne (alder ≥16) med (1) høj risiko, recidiverende/refraktær (r/r) CD19+ BOLD; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL og (4) r/r FL og (5) r/r MCL. ATIMP for denne undersøgelse er kryokonserverede autologe patient-afledte T-celler transduceret med den lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBzeta vektor, CD19CAT-41BBζ CAR T-celler (efterfølgende omtalt som CD19CAR T-celler), som er klassificeret som et genterapilægemiddel. Patienterne vil gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af ATIMP. ATIMP vil tage cirka 15 dage at generere. I denne periode kan patienter modtage "holdende" kemoterapi i henhold til institutionel praksis for at opretholde sygdomskontrol. Studiet vil evaluere ATIMP sikkerhed og effekt og varigheden af ​​sygdomsrespons hos voksne med høj risiko/tilbagefaldende CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL og MCL.

Rekruttering til ALL-kohorten er afsluttet, og ingen yderligere patienter med ALL behandles i undersøgelsen.

Patienterne modtager prækonditionerende lymfodepleterende kemoterapi med cyclophosphamid 60 mg/kg på dag -6 og fludarabin 30 mg/m2 administreret over 3 dage (dag -5 til dag -3). Patienter med kun DLBCL vil også modtage en enkelt dosis pembrolizumab 200 mg på dag -1.

Patienter rekrutteret til ALLCAR19 behandles med forskellige doseringsskemaer, afhængigt af deres underliggende sygdom. Patienter med B-ALL og B-CLL/SLL anses for at have høj risiko for CLL/CRES, så de får delt dosering, hvor den anden dosis kun gives i fravær af alvorlig toksicitet 9 dage senere. CAR T-celle dosering i ALLCAR19 er flad, dvs. ikke afhængig af patientens kropsvægt eller overfladeareal.

  • Regime A1: Patienter med B-ALL med en baseline marvblast% på ≤20% får en delt dosis med en første dosis på 100 x 10^6 CD19 CAR T-celler og en mulig anden dosis på 310 x 106 CAR T-celler
  • Regime A2: Patienter med B-ALL med en baseline marvblast% på >20% får en delt dosis med en første dosis på 10 x 10^6 CD19CAR T-celler og en mulig anden dosis på 400 x 10^6 CAR T- celler
  • Regime B: Patienter med DLBCL får en enkelt dosis på 200 x 10^6 CAR T-celler
  • Regime C: Patienter med CLL/SLL vil modtage en delt dosis med en første dosis på 30 x 106 CD19 CAR T-celler og en mulig anden dosis på 200 x 10^6 CD19 CAR T-celler.
  • Regime D: Patienter med FL og MCL modtager en enkelt dosis på 200 x 10^6 CAR T-celler

Studiet evaluerer ATIMP-gennemførlighed og sikkerhed ved at generere CD19CAR T-celler og kun for B-ALL-patienter, effektivitet og varigheden af ​​sygdomsrespons på CD19CAR T-celler.

Efter at have afsluttet interventionsfasen af ​​undersøgelsen, skal alle patienter, uanset om de udviklede sig eller reagerede på behandlingen, gå i langtidsopfølgning indtil 10 år efter CD19CAR T-celle-infusion.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, ikke-randomiseret, åbent fase I klinisk forsøg med et Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP) hos voksne (alder ≥16) med (1) høj risiko, recidiverende/refraktær (r/r) CD19+ BOLD; (2) r/r DLBCL; (3) r/r CLL/SLL, (4) r/r FL og (5) r/r MCL. ATIMP for denne undersøgelse er kryokonserverede autologe patient-afledte T-celler transduceret med den lentivirale pCCL.PGK.alpha.CD19CAT-41BBζ vektor, CD19CAT-41BBζ CAR T-celler (efterfølgende omtalt som CD19CAR T-celler), som er klassificeret som et genterapilægemiddel. Patienterne vil gennemgå en ustimuleret leukaferese til generering af ATIMP. ATIMP tager cirka 15 dage at generere. I denne periode kan patienter modtage "holdende" kemoterapi i henhold til institutionel praksis for at opretholde sygdomskontrol. Studiet evaluerer ATIMP sikkerhed og effekt og varigheden af ​​sygdomsrespons hos voksne med høj risiko/tilbagefaldende CD19+ B-ALL, DLBCL, B-CLL/SLL, FL og MCL.

ALL- og FL-kohorterne er nu afsluttet, og ingen yderligere patienter med ALL eller FL behandles i undersøgelsen.

Patienterne får lymfodepletterende kemoterapi med cyclophosphamid 60 mg/kg på dag -6 og fludarabin 30 mg/m2 administreret over 3 dage (dag -5 til dag -3). Patienter med DLBCL får også kun en enkelt dosis pembrolizumab 200 mg på dag -1.

Patienter rekrutteret til ALLCAR19 behandles med forskellige doseringsskemaer, afhængigt af deres underliggende sygdom. Patienter med B-ALL og B-CLL/SLL anses for at have høj risiko for CLL/CRES, så de får delt dosering, hvor den anden dosis kun gives i fravær af alvorlig toksicitet 9 dage senere. CAR T-celle dosering i ALLCAR19 er flad, dvs. ikke afhængig af patientens kropsvægt eller overfladeareal.

  • Regime A1: Patienter med B-ALL med en baseline marvblast% på ≤20% får en delt dosis med en første dosis på 100 x 10^6 CD19 CAR T-celler og en mulig anden dosis på 310 x 10^6 CAR T -celler
  • Regime A2: Patienter med B-ALL med en baseline marvblast % på >20 % får en delt dosis med en første dosis på 10 x 10^6 CD19CAR T-celler og en mulig anden dosis på 400 x 106 CAR T-celler
  • Regime B: Patienter med DLBCL får en enkelt dosis på 200 x 10^6 CAR T-celler
  • Regime C: Patienter med CLL/SLL vil modtage en delt dosis med en første dosis på 30 x 10^6 CD19 CAR T-celler og en mulig anden dosis på 200 x 106 CD19 CAR T-celler.
  • Regime D: Patienter med indolent B-NHL får en enkelt dosis på 200 x 10^6 CAR T-celler

Studiet evaluerer ATIMP-gennemførlighed og sikkerhed ved at generere CD19CAR T-celler og kun for B-ALL-patienter, effektivitet og varigheden af ​​sygdomsrespons på CD19CAR T-celler.

Efter at have afsluttet interventionsfasen af ​​undersøgelsen vil alle patienter, uanset om de udviklede sig eller reagerede på behandlingen, gå i langtidsopfølgning indtil 10 år efter CD19CAR T-celle-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥162. B-ALL: høj risiko eller recidiverende histologisk bekræftet CD19+ B-ALL efter standardbehandling, der kræver redning, hos hvem alternative behandlinger anses for upassende af deres behandlende læge eller DLBCL: recidiverende/refraktær DLBCL (inkl. transformeret FL, men ikke Richters transformation) efter ≥2 tidligere behandlingslinjer inklusive Rituximab og anthracyclin eller CLL/SLL: recidiverende/refraktær CLL/SLL efter ≥2 tidligere behandlingslinjer inklusive Ibrutinib eller andre Brutons tyrosinkinase (BTK)-hæmmere eller follikulært lymfom som er recidiverende / refraktær efter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer Eller Mantelcellelymfom som er recidiverende / refraktær efter ≥ 2 tidligere behandlingslinjer 3. Aftale om at få en graviditetstest, brug passende prævention (hvis relevant) 4. Skriftligt informeret samtykke

Udelukkelseskriterier for registrering:

  1. CD19 negativ sygdom
  2. B-ALL og CLL: åbenlys CNS-involvering (dvs.: patienter med CNS2 med neurologiske symptomer eller patienter med CNS3; appendiks 2)
  3. DLBCL, FL, MCL og CLL/SLL: primært eller sekundært CNS-lymfom
  4. Isoleret ekstramedullær sygdom (B-ALL og CLL)
  5. Aktiv hepatitis B, C eller HIV-infektion
  6. Iltmætning ≤ 90 % på luft
  7. Bilirubin >2 x øvre normalgrænse
  8. GFR <50 ml/min
  9. Kvinder, der er gravide eller ammer
  10. Kun stamcelletransplanterede patienter: aktiv signifikant akut GVHD (overordnet grad ≥ II, Seattle-kriterier) eller moderat/svær kronisk GVHD (NIH-konsensuskriterier), der kræver immunsuppressiv terapi og/eller systemiske steroider
  11. Manglende evne til at tolerere leukaferese
  12. Karnofsky-score <60 % (se bilag 3)
  13. Patienter, der har oplevet signifikant neurotoksicitet efter blinatumomab
  14. Kendt allergi over for albumin eller DMSO
  15. Forventet levetid <3 måneder
  16. Signifikant hjertesygdom, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 % og ukontrollerede hjertearytmier (patienter med hastighedsstyret atrieflimren er ikke udelukket)
  17. Eksisterende neurologiske lidelser (bortset fra CNS-involvering af underliggende hæmatologisk malignitet)
  18. Kun DLBCL:

    • Eventuelle kontraindikationer for PD-1 antistof Pembrolizumab
    • Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), hvilket igen resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 24 måneder
    • Beviser for aktiv pneumonitis på computertomografi (CT) scanning ved screening eller historie med lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans) eller idiopatisk pneumonitis. Forudgående strålelungebetændelse i strålefeltet (fibrose) er tilladt (hvis >24 uger siden hændelsen)
    • Bryst/mediastinal stråling inden for 24 uger efter CAR T-cellinfusion

Eksklusionskriterier: for CD19CAR T-celle infusion på dag 0 (alle patienter):

  1. Alvorlig interkurrent infektion på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion
  2. Krav om supplerende ilt eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion
  3. Allogene transplanterede modtagere med aktiv signifikant akut GVHD samlet grad ≥II eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppression på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle-infusion. Bemærk: Sådanne patienter vil blive udelukket, indtil patienten er GVHD-fri og uden steroider

Eksklusionskriterier: for supplerende CD19CAR T-celle infusion Dag 9 (B-ALL og CLL/SLL patienter):

  1. Alvorlig interkurrent infektion på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion
  2. Krav om supplerende ilt eller aktive lungeinfiltrater på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle infusion
  3. Grad 3-4 CRS og eller grad 3-4 neurotoksicitet efter dag 0 CD19CAR T-celledosis
  4. Grad 1-2 neurotoksicitet (hvis forekom) efter dag 0 CD19CAR T-celledosis, som ikke er helt forsvundet før foreslået administration af 2. CD19CAR T-celledosis
  5. Vedvarende grad 2 CRS efter dag 0 CD19CAR T-celledosis, der ikke er forsvundet til ≤ grad 1 CRS før foreslået administration af 2. CD19CAR T-celledosis
  6. Allogene transplantationsmodtagere med aktiv signifikant akut GVHD samlet grad ≥II eller moderat/svær kronisk GVHD, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppression på tidspunktet for planlagt CD19CAR T-celle-infusion* *Bemærk: Sådanne patienter vil blive udelukket, indtil patienten er GVHD-fri og af med steroider

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD19CAT-41BBZ CAR T-celler
Behandling med ATIMP: CD19CAT-41BBZ CAR T-celler
Infusion med CD19CAT-41BBZ CAR T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Toksicitet vurderet ud fra forekomsten af ​​grad 3-5 toksicitet kausalt relateret til ATIMP
Tidsramme: 28 dage
Toksicitet efter CD19CAR T-celleadministration som vurderet ved forekomsten af ​​grad 3-5 toksicitet kausalt relateret til ATIMP.
28 dage
Muligheden for at fremstille CD19CAR T-celler vurderet ud fra antallet af genererede terapeutiske produkter
Tidsramme: 30 dage
Gennemførligheden af ​​tilstrækkelig leukafereseindsamling og generering af CAR19 T-celler vurderet ud fra antallet af genererede terapeutiske produkter.
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Studiestol: Karl Peggs, University College London Hospitals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. august 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

17. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

23. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCL/16/0530

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CD19CAT-41BBZ CAR T-celler

Søg i lignende forsøg