Studie alogenní infuze pupečníkové krve u dospělých s ischemickou mrtvicí (CoBIS 2)

Kritéria pro zařazení:

1. 18-90 let
2. Nedávná akutní, kortikální, hemisférická, ischemická cévní mozková příhoda v distribuci MCA (middle cerebral artery) bez klinicky významného posunu střední čáry, jak bylo detekováno MRI jako abnormalita DWI (difuzně vážené zobrazení). Pokud není možné získat MRI sken, mohou být pacienti zařazeni, pokud existuje jasný důkaz ischemického kortikálního postižení v distribuci MCA prokázané počítačovou tomografií a klinickým vyšetřením konzistentním s kortikálním postižením.
3. NIHSS 6-15 (R) a 6-20 (L) v době informovaného souhlasu. Subjekty s >4bodovým zvýšením NIHSS od doby souhlasu (zhoršení skóre) nebudou způsobilé pro infuzi.

4. Subjekty musí mít počet krevních destiček > 100 000/ul, hemoglobin > 8 gm/dl, absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 1200 pro afroamerické pacienty a ≥ 1 500 pro všechny ostatní rasově-etnické skupiny a počet WBC (bílých krvinek) > 2 500 /ul NEBO Historická hodnota ALC před mrtvicí ≥ 1200 pro Afroameričana a ≥1500 pro všechny ostatní rasově-etnické skupiny během 6 měsíců od mrtvice

   -A- hodnota ALC po mrtvici ≥ 1 000, počet krevních destiček > 100 000/ul, hemoglobin > 8 gm/dl a WBC > 2 500/ul.

5. Do studie mohou být zahrnuti jedinci, kteří dostali tPA (Tissue plasminogen Activator) nebo podstoupili endovaskulární reperfuzi
6. Schopnost poskytnout souhlas se studií nebo souhlas získat od zákonného zástupce pacienta
7. Subjekty ve fertilním věku musí během studie používat účinnou antikoncepci a být ochotny pokračovat v antikoncepci po dobu nejméně 6 měsíců po intervenci, aby podle názoru zkoušejícího v průběhu studie neotěhotněly.
8. Podle názoru vyšetřovatele je to dobrý kandidát na soud
9. Souhlasí s účastí na následných návštěvách
10. ABO/Rh a rasově přizpůsobené CBU(y) s minimem 0,5 x 10^7 TNCC/kg na základě předkryokonzervace TNCC je k dispozici pro infuzi
11. Neprodělal onemocnění nebo léčbu, která by ohrozila současnou imunitní funkci.
12. Má sérový kreatinin ≤ 2 mg/dl NEBO rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec se nemůže zúčastnit, pokud platí některá z následujících podmínek:

Vylučující zdravotní stavy:

1. Zdravotní anamnéza neurologické nebo ortopedické patologie s deficitem jako důsledkem, který vede k modifikované Rankinově stupnici >1 před mrtvicí nebo má již existující kognitivní deficit
2. Klinicky významné a/nebo symptomatické krvácení spojené s mrtvicí
3. Důkazy o významném posunu střední čáry hodnocené pomocí CT nebo MRI, u kterých se má za to, že jsou vystaveni vysokému riziku neurologické dekompenzace nebo nutnosti dekompresivní hemikraniektomie kvůli hemisférickému edému
4. Nové intrakraniální krvácení, edém nebo hromadný efekt, které mohou pacienta vystavit zvýšenému riziku sekundárního zhoršení, když se posoudí před infuzí
5. Hypotenze definovaná jako potřeba IV presorické podpory SBP (systolický krevní tlak) <90
6. Izolovaná mozková mrtvice
7. Čistý lakunární tah
8. V době souhlasu jsou vyloučeni pacienti, kteří jsou uměle ventilováni nebo podle uvážení zkoušejícího mají pocit, že pravděpodobně potřebují mechanickou ventilaci.
9. Vyžaduje kraniotomii
10. Závažné psychiatrické nebo neurologické onemocnění, které by mohlo změnit hodnocení na funkčních nebo kognitivních škálách
11. Aktivní systémová infekce, která podle uvážení zkoušejícího pacienta vystaví zvýšenému riziku účasti v této studii
12. Dokumentace pozitivního stavu viru lidské imunodeficience (HIV+) ve zdravotnické dokumentaci
13. Aktivní malignita během 3 let před zahájením screeningu s výjimkou rakoviny kůže jiné než melanom
14. Známý hyperkoagulační stav nebo koagulopatie, jako je faktor V Leiden, antifosfolipidový syndrom (APC), protein C, protein S, antikardiolipinové protilátky, fosfolipidový syndrom nebo srpkovitá anémie
15. Anamnéza nebo aktuálně aktivní autoimunitní onemocnění nebo současná imunomodulační léčba nebo příjemce imunomodulační léčby v posledním roce.
16. Souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat léčbu nebo hodnocení bezpečnosti
17. Současná nebo nedávná anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo mozková mrtvice spojená se zneužíváním drog, o kterých se vyšetřovatel domnívá, že mohou narušit léčbu nebo hodnocení
18. Těhotná, jak je doloženo krevním testem

Zakázané souběžné nebo předchozí terapie

1. Pacienti, kteří v současné době dostávají imunosupresiva, kromě glukokortikoidů na snižování dávky, topické/inhalační glukokortikoidy
2. Předchozí transfuzní reakce v anamnéze
3. V současné době na dialýze
4. Příjemce transplantace kostní dřeně nebo orgánu
5. Jaterní insuficience (bilirubin >2,5 mg/dl nebo transaminázy >5x ULN) Pacienti s Gilbertsovým syndromem jsou způsobilí k zařazení do studie, pokud jsou ostatní jaterní testy normální, bez ohledu na hladinu bilirubinu
6. Předchozí nebo současná léčba angiogenními růstovými faktory, cytokiny, genovou terapií nebo terapií kmenovými buňkami
7. Účast v jiné intervenční klinické studii hodnocené terapie do 30 dnů od udělení souhlasu.

Další kritéria vyloučení

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Nelze nebo nechcete být hodnoceni pro následné návštěvy