Studie zur allogenen Infusion von Nabelschnurblut bei Erwachsenen mit ischämischem Schlaganfall (CoBIS 2)

Einschlusskriterien:

1. 18-90 Jahre alt
2. Kürzlicher, akuter, kortikaler, hemisphärischer, ischämischer Schlaganfall in der MCA-Verteilung (mittlere Hirnarterie) ohne eine klinisch signifikante Mittellinienverschiebung, die durch MRT als DWI-Anomalie (diffusionsgewichtete Bildgebung) erkannt wurde. Wenn kein MRT-Scan möglich ist, können Patienten aufgenommen werden, wenn es klare Hinweise auf eine ischämische kortikale Beteiligung in der MCA-Verteilung gibt, die durch Computertomographie und eine klinische Untersuchung im Einklang mit einer kortikalen Beteiligung nachgewiesen wurden.
3. NIHSS 6-15 (R) und 6-20 (L) zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung. Patienten mit einem NIHSS-Anstieg von > 4 Punkten ab dem Zeitpunkt der Einwilligung (Verschlechterung der Punktzahl) kommen nicht für eine Infusion in Frage.

4. Die Probanden müssen eine Thrombozytenzahl > 100.000/uL, Hämoglobin > 8 g/dL, absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 1200 für afroamerikanische Patienten und ≥ 1500 für alle anderen ethnischen Gruppen und WBC (weiße Blutkörperchen) haben > 2.500 /uL ODER Historischer Wert vor Schlaganfall von ALC ≥ 1200 für Afroamerikaner und ≥ 1500 für alle anderen rassisch-ethnischen Gruppen innerhalb von 6 Monaten nach Schlaganfall

   -Und- einen ALC-Wert nach Schlaganfall von ≥ 1000, Thrombozytenzahl >100.000/uL, Hämoglobin >8gm/dL und WBC >2.500/uL.

5. Probanden, die tPA (Tissue Plasminogen Activator) erhalten oder sich einer endovaskulären Reperfusion unterzogen haben, können in die Studie aufgenommen werden
6. Kann die Einwilligung zur Studie erteilen oder die Einwilligung wird vom gesetzlichen Vertreter des Patienten eingeholt
7. Probanden im gebärfähigen Alter müssen während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung praktizieren und bereit sein, die Empfängnisverhütung für mindestens 6 Monate nach dem Eingriff fortzusetzen, damit sie nach Ansicht des Prüfarztes im Verlauf der Studie nicht schwanger werden
8. Ist nach Meinung des Ermittlers ein guter Kandidat für die Studie
9. Stimmt zu, an Folgebesuchen teilzunehmen
10. ABO/Rh und rassenangepasste CBU(s) mit mindestens 0,5 x 10^7 TNCC/kg, basierend auf dem TNCC vor der Kryokonservierung, stehen zur Infusion zur Verfügung
11. Hatte keine Krankheit oder Therapie, die die aktuelle Immunfunktion beeinträchtigen würde.
12. Hat ein Serumkreatinin von ≤2 mg/dL ODER eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von ≥30 ml/min

Ausschlusskriterien:

Eine Person ist von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:

Ausschlusserkrankungen:

1. Anamnese einer neurologischen oder orthopädischen Pathologie mit einem daraus resultierenden Defizit, das vor einem Schlaganfall zu einer modifizierten Rankin-Skala > 1 führt, oder mit einem vorbestehenden kognitiven Defizit
2. Klinisch signifikante und/oder symptomatische Blutung im Zusammenhang mit einem Schlaganfall
3. Nachweis einer signifikanten Mittellinienverschiebung, beurteilt durch CT oder MRT, bei denen ein hohes Risiko für eine neurologische Dekompensation oder die Notwendigkeit einer dekompressiven Hemikraniektomie aufgrund eines hemisphärischen Ödems besteht
4. Neue intrakranielle Blutungen, Ödeme oder Raumforderungen, die den Patienten einem erhöhten Risiko einer sekundären Verschlechterung aussetzen können, wenn er vor der Infusion beurteilt wird
5. Hypotonie, definiert als die Notwendigkeit einer IV-Pressorunterstützung von SBP (systolischer Blutdruck) <90
6. Isolierter Hirnstammschlag
7. Reiner lakunärer Schlaganfall
8. Zum Zeitpunkt der Einwilligung sind Patienten, die maschinell beatmet werden oder nach Ermessen des Prüfarztes wahrscheinlich mechanisch beatmet werden müssen, ausgeschlossen.
9. Erfordert eine Kraniotomie
10. Schwere psychiatrische oder neurologische Erkrankung, die die Bewertung auf funktionellen oder kognitiven Skalen verändern könnte
11. Aktive systemische Infektion, die nach Ermessen des Prüfarztes den Patienten einem erhöhten Risiko für die Teilnahme an dieser Studie aussetzt
12. Dokumentation des positiven Status des humanen Immundefizienzvirus (HIV+) in der Krankenakte
13. Aktive Malignität innerhalb von 3 Jahren vor Beginn des Screenings, ausgenommen andere Hautkrebsarten als Melanom
14. Bekannter hyperkoagulierbarer Zustand oder Koagulopathie-Mangel wie Faktor-V-Leiden, Antiphospholipid-Syndrom (APC), Protein C, Protein S, Anticardiolipin-Antikörper, Phospholipid-Syndrom oder Sichelzellenanämie
15. Vorgeschichte oder derzeit aktive Autoimmunerkrankung oder aktuelle immunmodulatorische Therapie oder Empfänger einer immunmodulatorischen Therapie im vergangenen Jahr.
16. Gleichzeitige Krankheit oder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Behandlung oder Bewertung der Sicherheit beeinträchtigen könnte
17. Aktuelle oder neuere Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder Schlaganfall im Zusammenhang mit Drogenmissbrauch, von dem der Ermittler glaubt, dass er die Therapie oder Beurteilungen beeinträchtigen kann
18. Schwanger wie durch Bluttest dokumentiert

Verbotene begleitende oder vorherige Therapien

1. Patienten, die derzeit Immunsuppressiva erhalten, ausgenommen Glucocorticoid-Taper, topische/inhalative Glucocorticoide
2. Anamnese früherer Transfusionsreaktionen
3. Derzeit an der Dialyse
4. Empfänger einer Knochenmark- oder Organtransplantation
5. Leberinsuffizienz (Bilirubin > 2,5 mg/dl oder Transaminasen > 5 x ULN) Patienten mit Gilbert-Syndrom kommen für eine Studienteilnahme infrage, wenn andere Leberfunktionstests unabhängig vom Bilirubinspiegel normal sind
6. Frühere oder aktuelle Behandlung mit angiogenen Wachstumsfaktoren, Zytokinen, Gen- oder Stammzelltherapie
7. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie einer Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen nach Zustimmung.

Andere Ausschlusskriterien

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Nicht in der Lage oder nicht bereit, für Folgebesuche ausgewertet zu werden