Dozimetricky naváděný PRRT s 90Y-DOTATOC

Kritéria pro zařazení

1. Onemocnění, které není vhodné pro standardní léčbu (neresekabilní nebo onemocnění přítomné po jedné nebo více operacích a/nebo léčbě Sandostatinem), nebo u subjektu selhala stávající chemoterapie první linie, biologická terapie, cílená terapie nebo radiační terapie.
2. Účast v registru neuroendokrinních nádorů v Iowě.
3. Patologicky potvrzený (histologický nebo cytologický) maligní novotvar s alespoň jednou cílovou lézí, která je potvrzena konvenčním zobrazováním (CT nebo MRI) a je určena k expresi somatostatinových receptorů pomocí 68Ga-DOTATOC (TATE) PET během 120 dnů před vstupem do soud.
4. Cílová léze je taková, která buď nikdy nebyla ozářena zevním paprskem, nebo byla dříve ozářena a od té doby vykazovala progresi. K jakémukoli lokálnímu ozáření cílové léze nebo jakýchkoli necílových lézí prostřednictvím externího paprsku, konformního nebo stereotaktického ozařování muselo dojít více než 4 týdny před podáním studovaného léčiva. Jakékoli úplné ozáření lebky a míchy, bez ohledu na to, zda je nebo není zahrnuta cílová léze v terénu, musí proběhnout více než 3 měsíce před podáním studovaného léčiva.
5. Očekávaná délka života > 2 měsíce v době podávání studovaného léku.
6. Bude vyžadována archivní tkáň z předchozí biopsie.
7. Věk ≥ 6 měsíců-90 let v době podání studovaného léku.
8. Stav výkonnosti stanovený Karnofského ≥ 60 nebo Lansky Play Scale ≥ 60 % v době podání studovaného léku.
9. Vyplnění dotazníku kvality života v Norfolku.

10. Během 7-10 dnů od podání studovaného léku musí mít pacienti normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • absolutní počet neutrofilů ≥1000/mm3
    • Krevní destičky ≥90 000/mm3
    • celkový bilirubin <3X ULN pro věk
    • AST(SGOT) & ALT(SGPT) ≤10X institucionální horní hranice normálu pro věk
    • Analýza moči ne větší než 1+ hematurie nebo proteinurie. Dospělí (věk 18 nebo >): Sérový kreatinin ≤ 1,2 mg/dl; pokud je sérový kreatinin >1,2 mg/dl, bude měřena jaderná GFR. GFR bude muset být ≥ 80 ml/min/1,73 m2 pro subjekty ve věku ≤ 40 let,

    • Funkce ledvin

      • 70 ml/min/1,73 m2 pro subjekty mezi 41-50;
      • 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty mezi 51-60;

      • 50 ml/min/1,73 m2 pro subjekty starší 60 let. Děti (věk <18): nukleární GFR ≥ 80 ml/min/1,73 m2

        • Kritéria funkce ledvin na základě našich předchozích zkušeností s terapií 90Y-DOTATOC a známých změn GFR s věkem.
11. Účinky 90Y-DOTA-tyr3-oktreotidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že látky třídy C jsou teratogenní, musí ženy a muži ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože 90Y-DOTATOC je látka třídy C s potenciálními teratogenními nebo abortivními účinky.
2. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky 90Y-DOTATOCem, kojení by mělo být přerušeno do 6 týdnů po posledním podání studovaného léku.
3. Chirurgický zákrok do 4 týdnů od podání studovaného léku.
4. Externí záření do obou ledvin (přijatelné jsou rozptylové dávky < 500 cGy na jednu ledvinu nebo záření na < 50 % na jednu ledvinu).
5. Předchozí PRRT s terapií 90Y-DOTATOC (TATE) nebo 177Lu-DOTATOC (TATE) nebo 131I-MIBG pro tuto malignitu.
6. Další zkoumaný lék do 4 týdnů od podání studovaného léku.
7. Souběžné, maligní onemocnění, pro které je pacient aktivně léčen.
8. Další významný zdravotní, psychiatrický nebo chirurgický stav, který je v současné době nekontrolovaný léčbou a který by pravděpodobně ovlivnil schopnost subjektu dokončit tento protokol.
9. Každý subjekt, pro kterého podle názoru jeho lékaře představuje 12hodinové přerušení léčby analogy somatostatinu zdravotní riziko. Vyloučeni jsou také jedinci, kteří dostávali v posledních 28 dnech dlouhodobě působící analog somatostatinu nebo v posledních 8 týdnech dlouhodobě působící lanreotid. Subjekty mohou být udržovány na krátkodobě působícím oktreotidu během doby od poslední injekce dlouhodobě působícího analogu somatostatinu do 12 hodin před injekcí studovaného léčiva. Známé protilátky proti oktreotidu, lanreotidu nebo DOTATOC nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 90Y-DOTATOC.
10. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii do 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) od podání studovaného léku, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
11. Nekontrolované onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
12. Subjekt váží více než 450 liber. (Subjekty, které váží více než 450 liber, se do zobrazovacích zařízení nevejdou.)
13. Neschopnost klidně ležet po celou dobu snímkování (kvůli kašli, těžké artritidě atd.)