PRRT guidata dalla dosimetria con 90Y-DOTATOC

Criterio di inclusione

1. Malattia non suscettibile di trattamento standard (non resecabile o malattia presente dopo uno o più interventi chirurgici e/o trattamento con Longastatina) o il soggetto ha fallito la chemioterapia di prima linea esistente, la terapia biologica, la terapia con agenti mirati o la radioterapia.
2. Partecipazione al registro dei tumori neuroendocrini dell'Iowa.
3. Un tumore maligno patologicamente confermato (istologico o citologico) con almeno una lesione target confermata mediante imaging convenzionale (TC o RM) ed è determinata a esprimere i recettori della somatostatina mediante 68Ga-DOTATOC (TATE) PET entro 120 giorni prima dell'ingresso nel prova.
4. La lesione bersaglio è quella che non ha mai ricevuto radiazioni esterne o è stata precedentemente irradiata e da allora ha dimostrato una progressione. Qualsiasi irradiazione locale della lesione target o qualsiasi lesione non target tramite raggi esterni, trattamenti con radiazioni conformazionali o stereotassiche deve essersi verificata più di 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Qualsiasi radiazione cranio-spinale completa, indipendentemente dal fatto che una lesione bersaglio sia inclusa o meno nel campo, deve essersi verificata più di 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
5. Aspettativa di vita > 2 mesi al momento della somministrazione del farmaco in studio.
6. Sarà richiesto il tessuto d'archivio di una precedente biopsia.
7. Età ≥ 6 mesi-90 anni al momento della somministrazione del farmaco in studio.
8. Performance status determinato da Karnofsky ≥ 60 o Lansky Play Scale ≥ 60% al momento della somministrazione del farmaco in studio.
9. Completamento del questionario sulla qualità della vita di Norfolk.

10. Entro 7-10 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio, i pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    • conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3
    • Piastrine ≥90.000/mm3
    • bilirubina totale <3X ULN per età
    • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤10X limite superiore istituzionale del normale per età
    • Analisi delle urine non superiore a 1+ ematuria o proteinuria. Adulti (età 18 o >): creatinina sierica ≤ 1,2 mg/dl; se la creatinina sierica è >1,2 mg/dL, verrà misurato il GFR nucleare. La velocità di filtrazione glomerulare dovrà essere ≥ 80 ml/min/1,73 m2 per soggetti ≤40 anni,

    • Funzione renale

      • 70 ml/min/1,73 m2 per soggetti tra i 41-50 anni;
      • 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti tra i 51-60 anni;

      • 50 ml/min/1,73 m2 per soggetti > 60 anni. Bambini (età <18): GFR nucleare ≥ 80 mL/min/1,73 m2

        • Criteri di funzionalità renale basati sulla nostra precedente esperienza con la terapia con 90Y-DOTATOC e cambiamenti noti nella velocità di filtrazione glomerulare con l'età.
11. Gli effetti di 90Y-DOTA-tyr3-Octreotide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti di classe C sono noti per essere teratogeni, le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché 90Y-DOTATOC è un agente di classe C con potenziali effetti teratogeni o abortivi.
2. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con 90Y-DOTATOC, l'allattamento al seno deve essere interrotto fino a 6 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
3. Chirurgia entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
4. Irradiazione esterna a entrambi i reni (sono accettabili dosi sparse di <500 cGy su un singolo rene o radiazioni su <50% di un singolo rene).
5. Precedente PRRT con terapia 90Y-DOTATOC (TATE) o 177Lu-DOTATOC (TATE) o 131I-MIBG per questa neoplasia.
6. Un altro farmaco sperimentale entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.
7. Malattia maligna concomitante per la quale il paziente è in terapia attiva.
8. Un'altra condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa che attualmente non è controllata dal trattamento e che probabilmente influenzerebbe la capacità del soggetto di completare questo protocollo.
9. Qualsiasi soggetto per il quale, a giudizio del proprio medico, una sospensione di 12 ore della terapia con analoghi della somatostatina rappresenta un rischio per la salute. Sono esclusi anche i soggetti che hanno ricevuto l'analogo della somatostatina a lunga durata d'azione negli ultimi 28 giorni o lanreotide a lunga durata d'azione nelle ultime 8 settimane. I soggetti possono essere mantenuti con octreotide a breve durata d'azione durante il tempo dall'ultima iniezione dell'analogo della somatostatina a lunga durata d'azione fino a 12 ore prima dell'iniezione del farmaco oggetto dello studio. Anticorpi noti contro Octreotide, Lanreotide o DOTATOC o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a 90Y-DOTATOC.
10. - Pazienti sottoposti a chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) dalla somministrazione del farmaco in studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
11. Malattia incontrollata inclusa, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
12. Il soggetto pesa più di 450 libbre. (I soggetti che pesano più di 450 libbre non saranno in grado di entrare nelle macchine di imaging.)
13. Incapacità di stare fermi per l'intero tempo di imaging (a causa di tosse, grave artrite, ecc.)