Apatinib pro pokročilé pacienty se sarkomem měkkých tkání: fáze 2, multicentrická studie

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným sarkomem měkkých tkání (vyjma rhabdomyosarkomu a liposarkomu), kteří jsou rezistentní/refrakterní vůči schváleným terapiím nebo pro které nejsou dostupné žádné léčebné terapie.
• Veškerá předchozí léčba (včetně chirurgického zákroku, radioterapie a systémové antineoplastické terapie) musí být dokončena alespoň tři týdny před vstupem do studie a jakákoli akutní toxicita musí vymizet.
• Věk >/= 16 let.
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
• Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat.
• Ochotný a schopný dodržovat protokolové směrnice po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Nestabilní metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
• nádorová embolie lokalizovaná v plicní žíle.
• Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů: a) hemoglobin < 9 g/dl (5,6 mmol/l); b) neutrofily <1,5 x 109/l; c) krevní destičky <100 x 109/l; d) sérový bilirubin >25 umol/l (1,5 mg/dl); e) jaterní funkční testy s hodnotami >3 x horní hranice normálu (ULN) f) sérový kreatinin >1,5 x ULN nebo clearance kreatininu < 60 ml/min.
• Pozitivní anamnéza HIV, aktivní hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy C nebo těžké/nekontrolované interkurentní onemocnění nebo infekce
• Klinicky významné poškození srdce nebo nestabilní ischemická choroba srdeční včetně infarktu myokardu do šesti měsíců od zahájení studie
• Pacienti s výrazným prodloužením výchozího intervalu QT/QTc (interval QTc > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy) pomocí metody Fridericia pro analýzu QTc
• Krvácení nebo trombotické poruchy nebo použití terapeutických dávek antikoagulancií, jako je warfarin. Příležitostné užívání NSAID a protidestičkových látek, jako je aspirin, klopidogrel, agrenox a dipyridamol, se nepovažuje za vylučující, pouze pokud INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4s nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5 ULN.
• Požadavek na chronické užívání plné dávky aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)
• Špatně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako vyžadující změny v jakémkoli hypertenzním režimu během 1 týdne od vstupu do studie) nebo pacienti s diagnózou hypertenze na základě opakovaných měření krevního tlaku > 160/90 mmHg při screeningu
• Proteinurie > 1+ při testování moči pomocí proužků nebo 30 mg/dl
• Gastrointestinální malabsorpce v anamnéze nebo prodělali chirurgický zákrok vyžadující gastrointestinální anastomózy do čtyř týdnů od zahájení léčby nebo se nezotavili po velkém chirurgickém zákroku do tří týdnů od zahájení léčby Alkoholismus, drogová závislost nebo jakýkoli psychiatrický nebo psychologický stav, který podle názoru vyšetřovatele, by narušilo dodržování studie.
• Jakákoli léčba zkoumanými léky během 30 dnů před zahájením studie
• Předchozí léčba apatinibem nebo jinými inhibitory tyrosinkinázy proti angiogenezi
• dostávat inhibitory CYP3A4 do 7 dnů nebo induktory CYP3A4 do 12 dnů.
• nekontrolovatelné komplikované nemoci: jako jsou infekční onemocnění, diabetes mellitus a tak dále.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při Screeningu nebo bez těhotenského testu. Ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) nepoužívají adekvátní antikoncepční prostředky (včetně dvou forem antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová) podle názoru zkoušejícího. Ženy v perimenopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Plodní muži s partnerkami, které nechtějí používat antikoncepci nebo jejichž partnerky nepoužívají dostatečnou antikoncepční ochranu
• Právní nezpůsobilost