Apatinib para pacientes con sarcoma de tejido blando avanzado: ensayo multicéntrico de fase 2

Criterios de inclusión:

• Pacientes con sarcoma de tejidos blandos confirmado histológica y/o citológicamente (excluyendo rabdomiosarcoma y liposarcoma) que son resistentes/refractarios a las terapias aprobadas o para quienes no hay terapias curativas disponibles.
• Todo el tratamiento previo (incluida la cirugía, la radioterapia y la terapia antineoplásica sistémica) debe haberse completado al menos tres semanas antes del ingreso al estudio y cualquier toxicidad aguda debe haberse resuelto.
• Edad >/= 16 años.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de </= 2.
• Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio con el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las pautas del protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis inestables al sistema nervioso central (SNC).
• Embolia tumoral localizada en vena pulmonar.
• Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio: a) hemoglobina < 9 g/dL (5,6 mmol/L); b) neutrófilos <1,5 x 109/L; c) plaquetas <100 x 109/L; d) bilirrubina sérica >25 µmol/L (1,5 mg/dL); e) pruebas de función hepática con valores >3 x límite superior de la normalidad (LSN) f) creatinina sérica >1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina < 60 ml/minuto.
• Antecedentes positivos de VIH, hepatitis B activa o hepatitis C activa o enfermedad o infección intercurrente grave/no controlada
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa o cardiopatía isquémica inestable, incluido un infarto de miocardio dentro de los seis meses posteriores al inicio del estudio
• Pacientes con marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres) utilizando el método Fridericia para el análisis de QTc
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos, o el uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes, como la warfarina. El uso ocasional de AINE y agentes antiplaquetarios como aspirina, clopidogrel, aggrenox y dipiridamol no se consideran excluyentes solo si INR> 1.5 o tiempo de protrombina (PT)> LSN + 4s o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)> 1.5 LSN.
• Requisito para el uso crónico de dosis completas de aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Hipertensión mal controlada (definida como la necesidad de cambios en cualquier régimen antihipertensivo dentro de la semana anterior al ingreso al estudio) o pacientes diagnosticados con hipertensión según mediciones repetidas de presión arterial de >160/90 mmHg en la selección
• Proteinuria > 1+ en tira reactiva de orina o 30 mg/dL
• Antecedentes de malabsorción gastrointestinal o que se hayan sometido a una cirugía que requiera anastomosis gastrointestinales dentro de las cuatro semanas posteriores al inicio de la terapia o que no se hayan recuperado de una cirugía mayor dentro de las tres semanas posteriores al inicio de la terapia Antecedentes de alcoholismo, drogadicción o cualquier condición psiquiátrica o psicológica que, en la opinión del investigador, afectaría el cumplimiento del estudio.
• Cualquier tratamiento con fármacos en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
• Tratamiento previo con apatinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa anti-angiogénesis
• recibir inhibidores de CYP3A4 dentro de los 7 días o inductores de CYP3A4 dentro de los 12 días.
• enfermedades complicadas incontrolables: como enfermedades infecciosas, diabetes mellitus, etc.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando; mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en la selección o sin prueba de embarazo. Mujeres en edad fértil a menos que (1) estén estériles quirúrgicamente o (2) usen medidas anticonceptivas adecuadas (incluidas dos formas de anticoncepción, una de las cuales debe ser un método de barrera) en opinión del investigador. Las mujeres perimenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
• Hombres fértiles con parejas femeninas que no están dispuestas a usar métodos anticonceptivos o cuyas parejas femeninas no están usando protección anticonceptiva adecuada
• Incapacidad legal