Apatinib for avanserte mykvevssarkompasienter: en fase 2, multisenterforsøk

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk og/eller cytologisk bekreftet bløtvevssarkom (ekskludert rabdomyosarkom og liposarkom) som er resistente / refraktære mot godkjente terapier eller som ingen kurativ terapi er tilgjengelig for.
• All tidligere behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling og systemisk anti-neoplastisk terapi) må være fullført minst tre uker før studiestart og eventuelle akutte toksisiteter må være forsvunnet.
• Alder >/= 16 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på </= 2.
• Skriftlig informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke tilbake samtykket når som helst uten fordommer.
• Villig og i stand til å følge protokollens retningslinjer for varigheten av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Ustabile metastaser til sentralnervesystemet (CNS).
• tumoremboli lokalisert ved lungevenen.
• Enhver av følgende laboratorieparametre: a) hemoglobin < 9 g/dL (5,6 mmol/L); b) nøytrofiler <1,5 x 109/l; c) blodplater <100 x 109/L; d) serumbilirubin >25 µmol/L (1,5 mg/dL); e) leverfunksjonstester med verdier >3 x øvre normalgrense (ULN) f) serumkreatinin >1,5 x ULN eller kreatininclearance < 60 ml/minutt.
• Positiv historie med HIV, aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C eller alvorlig/ukontrollert interkurrent sykdom eller infeksjon
• Klinisk signifikant hjertesvikt eller ustabil iskemisk hjertesykdom inkludert et hjerteinfarkt innen seks måneder etter studiestart
• Pasienter med markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervall (QTc-intervall > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner) ved bruk av Fridericia-metoden for QTc-analyse
• Blødning eller trombotiske lidelser, eller bruk av terapeutiske doser av antikoagulantia, som warfarin. Sporadisk bruk av NSAIDs og blodplatehemmere som aspirin, klopidogrel, aggrenox og dipyridamol anses ikke utelukkende bare hvis INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4s eller aktivert partiell tromboplastintid (APTT) >1,5 ULN.
• Krav for kronisk bruk av fulldose aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
• Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som å kreve endringer i et hvilket som helst hypertensivt regime innen 1 uke etter studiestart) eller pasienter diagnostisert med hypertensjon basert på gjentatte blodtrykksmålinger på >160/90 mmHg ved screening
• Proteinuri > 1+ ved urinprøvestikk eller 30 mg/dL
• En historie med gastrointestinal malabsorpsjon eller har gjennomgått kirurgi som krever gastrointestinal anastomoser innen fire uker etter oppstart av behandlingen eller som ikke har kommet seg etter større operasjon innen tre uker etter start av behandlingen. Historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet eller psykiatrisk eller psykisk tilstand som av etterforskeren, ville svekke etterlevelsen av studiene.
• Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før studiestart
• Tidligere behandling med apatinib eller andre anti-angiogenese tyrosinkinasehemmere
• motta CYP3A4-hemmere innen 7 dager eller CYP3A4-induktorer innen 12 dager.
• ukontrollerbare kompliserte sykdommer: som infeksjonssykdommer, diabetes mellitus og så videre.
• Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder med positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest. Kvinner i fertil alder med mindre (1) kirurgisk sterile eller (2) bruker tilstrekkelig prevensjon (inkludert to former for prevensjon, hvorav den ene må være en barrieremetode) etter etterforskerens mening. Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
• Fertile menn med kvinnelige partnere som ikke er villige til å bruke prevensjon eller hvis kvinnelige partnere ikke bruker tilstrekkelig prevensjonsbeskyttelse
• Juridisk inhabilitet