Apatinibe para pacientes com sarcoma avançado de tecidos moles: um estudo multicêntrico de fase 2

Critério de inclusão:

• Pacientes com sarcoma de tecidos moles confirmado histologicamente e/ou citologicamente (excluindo rabdomiossarcoma e lipossarcoma) que são resistentes/refratários a terapias aprovadas ou para os quais não há terapias curativas disponíveis.
• Todos os tratamentos anteriores (incluindo cirurgia, radioterapia e terapia antineoplásica sistêmica) devem ter sido concluídos pelo menos três semanas antes da entrada no estudo e quaisquer toxicidades agudas devem ter sido resolvidas.
• Idade >/= 16 anos.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </= 2.
• Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento sem prejuízo.
• Disposto e capaz de cumprir as diretrizes do protocolo durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Metástases instáveis ​​para o sistema nervoso central (SNC).
• êmbolo tumoral localizado na veia pulmonar.
• Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais: a) hemoglobina < 9 g/dL (5,6 mmol/L); b) neutrófilos <1,5 x 109/L; c) plaquetas <100 x 109/L; d) bilirrubina sérica >25 µmol/L (1,5 mg/dL); e) provas de função hepática com valores >3 x limite superior da normalidade (LSN) f) creatinina sérica >1,5 x LSN ou depuração de creatinina < 60 mL/minuto.
• História positiva de HIV, hepatite B ativa ou hepatite C ativa ou doença ou infecção intercorrente grave/descontrolada
• Comprometimento cardíaco clinicamente significativo ou doença cardíaca isquêmica instável, incluindo infarto do miocárdio dentro de seis meses do início do estudo
• Pacientes com prolongamento acentuado da linha de base do intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres) usando o método Fridericia para análise de QTc
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos, ou uso de dosagens terapêuticas de anticoagulantes, como a varfarina. O uso ocasional de AINEs e agentes antiplaquetários como aspirina, clopidogrel, aggrenox e dipiridamol não são considerados excludentes apenas se INR>1,5 ou tempo de protrombina（PT）>ULN+4s ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) >1,5 LSN.
• Requisito para uso crônico de aspirina em dose completa ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• Hipertensão mal controlada (definida como a necessidade de mudanças em qualquer regime hipertensivo dentro de 1 semana após a entrada no estudo) ou pacientes diagnosticados com hipertensão com base em medições repetidas da pressão arterial de > 160/90 mmHg na Triagem
• Proteinúria > 1+ no teste de urina ou 30 mg/dL
• História de má absorção gastrointestinal ou cirurgia que requeira anastomoses gastrointestinais dentro de quatro semanas após o início da terapia ou que não tenham se recuperado de cirurgia de grande porte dentro de três semanas após o início da terapia História de alcoolismo, dependência de drogas ou qualquer condição psiquiátrica ou psicológica que, na opinião do Investigador, prejudicaria a adesão ao estudo.
• Qualquer tratamento com drogas experimentais dentro de 30 dias antes do início do estudo
• Tratamento prévio com apatinibe ou outros inibidores da tirosina quinase antiangiogênese
• receber inibidores de CYP3A4 em 7 dias ou indutores de CYP3A4 em 12 dias.
• doenças complicadas incontroláveis: como doenças infecciosas, diabetes mellitus e assim por diante.
• Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres em idade fértil com teste de gravidez positivo na Triagem ou sem teste de gravidez. Mulheres com potencial para engravidar, a menos que (1) sejam cirurgicamente estéreis ou (2) usem medidas adequadas de contracepção (incluindo duas formas de contracepção, uma das quais deve ser um método de barreira) na opinião do investigador. Mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
• Homens férteis com parceiras que não desejam usar métodos contraceptivos ou cujas parceiras não usam proteção anticoncepcional adequada
• Incapacidade legal