Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Apatynib dla pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich: faza 2, wieloośrodkowa próba

15 maja 2020 zaktualizowane przez: GUO WEI, Peking University People's Hospital

Apatynib u pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich po niepowodzeniu tradycyjnej terapii: jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie prospektywne fazy 2

Pacjenci z zaawansowanym mięsakiem tkanek miękkich (z wyłączeniem mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i tłuszczakomięsaka), u których wystąpiła progresja po standardowej chemioterapii, mają ograniczone możliwości leczenia, które obiecują poprawę w zakresie przeżycia. Badanie to ma na celu zbadanie apatynibu, który jest domowym wysoce selektywnym inhibitorem receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego -2, jako opcja terapeutyczna dla pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich, którzy byli wcześniej intensywnie leczeni.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

W okresie od 1 kwietnia 2017 r. do 1 czerwca 2019 r. do badania włączono uczestników, którzy spełnili następujące kryteria: 1) potwierdzony histologicznie mięsak tkanek miękkich o wysokim stopniu złośliwości (z wyłączeniem mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i tłuszczakomięsaka); 2) leczenie wstępne na oddziałach ortopedii onkologicznej trzech stowarzyszonych szpitali Uniwersytetu Pekińskiego, w tym Szpitala Ludowego Uniwersytetu Pekińskiego, Szpitala Shougang Uniwersytetu Pekińskiego i Szpitala Międzynarodowego Uniwersytetu Pekińskiego; 3) niekwalifikujących się do leczenia; 4) mnogie zmiany przerzutowe nie dające się wyleczyć miejscową terapią lub nieoperacyjne zmiany miejscowo zaawansowane; 5) mające mierzalne zmiany chorobowe zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi dla guzów litych 1.1 (RECIST 1.1); 6) oczekuje się, że przeżyje dłużej niż 3 miesiące ze stanem sprawności 0 lub 1 Eastern Cooperative Oncology Group oraz akceptowalną funkcją hematologiczną, wątrobową i nerkową; 7) wymagały weryfikacji oporności na doksorubicynę i ifosfamid.

Wszyscy ci uczestnicy muszą podpisać formularze świadomej zgody na gromadzenie i wykorzystywanie danych do celów badawczych przed włączeniem, przy czym formularze świadomej zgody dzieci pacjentów powinny być podpisane przez ich prawnych rodziców. Po rejestracji pacjent zostanie oceniony przez swoich lekarzy tych oddziałów w poradni, a jego kontrola powinna odbywać się co 8 tygodni z co najmniej tomografią komputerową klatki piersiowej oraz obrazowaniem zmian nowotworowych w innych witryny. Akta uzupełniające należy przesyłać co osiem tygodni do działu koordynacji tych departamentów. Badanie to zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną, Peking University People's Hospital, Peking University Shougang Hospital i Peking University International Hospital Ethics Committee for Clinical Investigation i zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i dobrą praktyką kliniczną.

Badacze wymagają od pacjentów stosowania co najmniej doksorubicyny i ifosfamidu. W badaniu I fazy apatinib (Jiangsu Hengrui Medicine, Lianyungang, Chiny) wykazał dobrą biodostępność doustną w dawce 850 mg na dobę, maksymalnej tolerowanej dawce. Biorąc to pod uwagę, uczestnicy mają otrzymać 750 mg dziennie po podaniu doustnym apatynibu dla powierzchni ciała (BSA) > 1,5 i 500 mg dziennie dla BSA <1,5. Jeśli badacze spotkają się z przerwami w leczeniu z powodu toksyczności hematologicznej 3 stopnia lub niehematologicznej toksyczności 2 stopnia, należy zezwolić na zmniejszenie dawki do 750 mg lub 500 mg apatinibu na dobę oraz leczenie podtrzymujące w leczeniu zdarzeń niepożądanych (AE).

Głównym celem jest opisanie skuteczności apatynibu u pacjentów z mięsakiem. Punktami końcowymi są odsetek obiektywnych odpowiedzi (CR+PR) i czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) dla każdego opisanego protokołu zawierającego apatinib zgodnie z RECIST 1.1. Drugorzędnym celem jest przeżycie całkowite (OS), czas trwania odpowiedzi (DR) i charakterystyka toksyczności. PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia stosowania apatynibu do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia stosowania apatynibu do zgonu. Okres od pojawienia się odpowiedzi lub stabilnej choroby do progresji lub śmierci jest zatem uważany za czas trwania odpowiedzi (DR).

Ocena bezpieczeństwa będzie oparta na częstotliwości i ciężkości toksyczności sklasyfikowanych zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100044
        • Peking University People's Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100144
        • Peking University Shougang Hospital
      • Beijing, Beijing, Chiny, 102206
        • Peking University International Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie mięsakiem tkanek miękkich (z wyłączeniem mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego i tłuszczakomięsaka), którzy są oporni/oporni na zatwierdzone terapie lub dla których terapie lecznicze nie są dostępne.
  • Całe wcześniejsze leczenie (w tym chirurgia, radioterapia i ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa) musi zostać zakończone co najmniej trzy tygodnie przed włączeniem do badania, a wszelkie ostre toksyczności muszą ustąpić.
  • Wiek >/= 16 lat.
  • Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
  • Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi związanymi z badaniem, przy założeniu, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania wytycznych protokołu w czasie trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • zator guza zlokalizowany w żyle płucnej.
  • którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych: a) stężenie hemoglobiny < 9 g/dl (5,6 mmol/l); b) neutrofile <1,5 x 109/l; c) płytki krwi <100 x 109/l; d) bilirubina w surowicy >25 µmol/L (1,5 mg/dL); e) próby wątrobowe z wartościami >3 x górna granica normy (GGN) f) stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN lub klirens kreatyniny < 60 ml/min.
  • Dodatnia historia HIV, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C lub ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba lub infekcja
  • Klinicznie istotne zaburzenie czynności serca lub niestabilna choroba niedokrwienna serca, w tym zawał mięśnia sercowego, w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia badania
  • Pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc na początku badania (odstęp QTc > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet) stosujący metodę Fridericia do analizy QTc
  • Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna. Sporadyczne stosowanie NLPZ i leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna, klopidogrel, aggrenoks i dipirydamol, nie jest uważane za wykluczające tylko wtedy, gdy INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN + 4 s lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) > 1,5 GGN.
  • Konieczność przewlekłego stosowania pełnej dawki aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ)
  • Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako wymagające zmiany dowolnego schematu leczenia nadciśnienia tętniczego w ciągu 1 tygodnia od włączenia do badania) lub pacjenci z rozpoznaniem nadciśnienia tętniczego na podstawie powtórnych pomiarów ciśnienia krwi >160/90 mmHg podczas badania przesiewowego
  • Białkomocz > 1+ w teście paskowym moczu lub 30 mg/dl
  • Zaburzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub przebyty zabieg chirurgiczny wymagający zespolenia przewodu pokarmowego w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia lub brak powrotu do zdrowia po dużym zabiegu chirurgicznym w ciągu trzech tygodni od rozpoczęcia leczenia Alkoholizm, narkomania w wywiadzie lub stan psychiczny lub psychiczny, który w opinii Badacza, mogłoby naruszyć zgodność badania.
  • Jakiekolwiek leczenie badanymi lekami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  • Wcześniejsze leczenie apatinibem lub innymi inhibitorami kinazy tyrozynowej hamującymi angiogenezę
  • otrzymać inhibitory CYP3A4 w ciągu 7 dni lub induktory CYP3A4 w ciągu 12 dni.
  • niekontrolowane skomplikowane choroby: takie jak choroby zakaźne, cukrzyca i tak dalej.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym testem ciążowym na Screeningu lub bez testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) chirurgicznie bezpłodne lub (2) stosują odpowiednie metody antykoncepcji (w tym dwie formy antykoncepcji, z których jedna musi być metodą mechaniczną) w opinii Badacza. Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
  • Płodni mężczyźni z partnerkami, które nie chcą stosować antykoncepcji lub których partnerki nie stosują odpowiedniej ochrony antykoncepcyjnej
  • Niezdolność prawna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Ramię do nauki
każdy uczestnik otrzyma 750 mg dziennie po podaniu doustnym apatynibu dla powierzchni ciała (BSA) > 1,5 i 500 mg dziennie dla BSA <1,5. Zwykle zaleca się pół godziny po posiłku i codziennie o tej samej porze.
Lek: Apatynib
750 mg na dobę jednokrotne podanie doustne apatynibu na powierzchnię ciała (BSA) > 1,5 i 500 mg na dobę w przypadku BSA
Inne nazwy:
  • tabletki mesylanu apatynibu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 4 miesiące
liczba uczestników (odpowiedź pełna + odpowiedź częściowa wg RECIST 1.1)/ łączna liczba uczestników
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: 4 miesiące i 6 miesięcy
Okres od pojawienia się odpowiedzi lub stabilnej choroby do progresji lub śmierci jest zatem uważany za czas trwania odpowiedzi (DR).
4 miesiące i 6 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia stosowania apatynibu do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia stosowania apatynibu do zgonu
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Peking University People's Hospital

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Peking University Shougang Hospital
Peking University International Hospital

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Wei Guo, M.D.Ph.D., Musculoskeletal Tumor Center of Peking University People's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
2 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
3 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
7 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
19 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
15 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • PekingUAH-sarcoma070330

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak

Badania kliniczne na Apatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami