Ibrutinib s nebo bez bortezomibu a dexametazonu při léčbě pacientů s relabující nebo refrakterní amyloidózou lehkého řetězce imunoglobulinů

Kritéria:

• Měřitelné onemocnění AL amyloidózy definované alespoň JEDNOU z následujících:

  • Sérový monoklonální protein >= 1,0 pomocí proteinové elektroforézy
  • > 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Volné lehké řetězce (abnormální absolutní hodnota, poměr a dFLC > 5 mg/dl)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnostika AL amyloidózy na základě detekce pomocí polarizační mikroskopie zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích tkání obarvených Kongo červení; typ musí být jednoznačně potvrzen
• Musí mít jednu předchozí linii systémové léčby AL; Poznámka: Pacienti, kteří během 3 měsíců nedosáhnou alespoň PR do frontové terapie, mohou být vhodní po diskusi s vedoucím studie
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 nebo >= 50 000/mm^3 v případě postižení kostní dřeně nezávisle na podpoře transfuze v obou situacích
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
• Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
• Kreatinin =< 3 mg/dl a clearance kreatininu (CrCL) >= 25 ml/min
• Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku
• Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota poskytnout vzorky kostní dřeně a krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci; Poznámka: osoby ve fertilním věku a osoby schopné zplodit dítě, které jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií; subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po ní; pro osoby ve fertilním věku platí tato omezení 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku; pro osoby schopné zplodit dítě platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Současné podávání vysokých dávek kortikosteroidů (současné užívání kortikosteroidů) při monoterapii ibrutinibem; VÝJIMKA: pacienti mohou být na chronických steroidech (maximální dávka 20 mg/den ekvivalentu prednisonu), pokud jsou podáváni pro jiné poruchy než amyloid (tj. adrenální insuficience, revmatoidní artritida atd.)
• Aktivní malignita =< 3 roky před registrací; VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; Poznámka: pokud má v anamnéze předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu AL amyloidózy
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami =< 4 týdny před registrací
• Klinicky zjevný mnohočetný myelom (tj. původní hyperkalcémie, renální selhání, anémie, kostní léze [CRAB] kritéria); Poznámka: rozsah plazmocytózy dřeně není překážkou
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu =< 6 měsíců před registrací, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice New York Heart Association Functional Klasifikace
• NT-ProBNP > 8 500 pg/ml
• Užívání silných a středně silných inhibitorů a induktorů CYP3A =< 7 dní před registrací
• Antikoagulace warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon); Poznámka: použití nízkomolekulárního heparinu (nebo jakéhokoli antikoagulačního činidla) je povoleno za předpokladu, že v anamnéze nedošlo k žádnému krvácení (menšímu nebo velkému) =< 12 měsíců před registrací; ošetřující lékař by měl případ projednat s vedoucím studie
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení =< 6 měsíců před registrací
• Známá metastáza centrálního nervového systému
• Velký chirurgický zákrok nebo rána, která se zcela nezahojila =< 4 týdny před registrací
• Chirurgický nebo invazivní zákrok vyžadující k uzavření stehy nebo svorky =< 7 dní před registrací
• Menší výkony (jako je umístění centrální linie, biopsie jehly, torakocentéza nebo paracentéza) =< 3 dny před registrací