Ibrutinib mit oder ohne Bortezomib und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Immunglobulin-Leichtketten-Amyloidose

Kriterien:

• Messbare AL-Amyloidose-Erkrankung, definiert durch mindestens EINEN der folgenden Punkte:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 durch Proteinelektrophorese
  • > 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie Leichtketten (abnormaler Absolutwert, Verhältnis und dFLC > 5 mg/dL)

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose einer AL-Amyloidose basierend auf dem Nachweis durch Polarisationsmikroskopie von grünem doppelbrechendem Material in Kongo-rot gefärbten Gewebeproben; der Typ muss eindeutig bestätigt worden sein
• Muss eine vorherige Linie der systemischen Therapie für AL gehabt haben; Hinweis: Patienten, die in 3 Monaten nicht mindestens eine PR für die Erstlinientherapie erreichen, können nach Rücksprache mit dem Studienleiter in Frage kommen
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 oder >= 50.000/mm^3 bei Beteiligung des Knochenmarks unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist oder nicht hepatischen Ursprungs ist
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) = < 3 x ULN
• Kreatinin = < 3 mg/dL und Kreatinin-Clearance (CrCL) >= 25 ml/min
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereit, Knochenmark- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Eines der folgenden:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Hinweis: Personen im gebärfähigen Alter und Personen, die ein Kind zeugen können und sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht; die Probanden müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden; für Personen im gebärfähigen Alter gelten diese Einschränkungen für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; für Personen, die ein Kind zeugen können, gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
• Begleitende hochdosierte Kortikosteroide (gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden) während der Monotherapie mit Ibrutinib; AUSNAHME: Patienten können chronische Steroide einnehmen (maximale Dosis 20 mg/Tag Prednisonäquivalent), wenn sie wegen anderer Erkrankungen als Amyloid verabreicht werden (z. B. Nebenniereninsuffizienz, rheumatoide Arthritis usw.)
• Aktive Malignität =< 3 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; Hinweis: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C-Virus- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für AL-Amyloidose in Betracht gezogen würde
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen = < 4 Wochen vor der Registrierung
• Klinisch manifestes multiples Myelom (d. h. ursprüngliche Hyperkalzämie, Nierenversagen, Anämie, Knochenläsionen [CRAB]-Kriterien); Hinweis: Das Ausmaß der Knochenmarkplasmazytose ist nicht prohibitiv
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt = < 6 Monate vor der Registrierung oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Einstufung
• NT-ProBNP > 8.500 pg/ml
• Verwendung von starken und mäßigen CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren = < 7 Tage vor der Registrierung
• Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon); Hinweis: Die Verwendung von niedermolekularem Heparin (oder einem beliebigen Antikoagulans) ist erlaubt, vorausgesetzt, es gibt keine Vorgeschichte von Blutungen (kleiner oder größer) =< 12 Monate vor der Registrierung; der behandelnde Arzt sollte den Fall mit dem Studienleiter besprechen
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Anamnese = < 6 Monate vor der Registrierung
• Bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems
• Größere Operation oder nicht vollständig verheilte Wunde = < 4 Wochen vor der Registrierung
• Operation oder invasiver Eingriff, der Nähte oder Klammern zum Schließen erfordert = < 7 Tage vor der Registrierung
• Kleinere Eingriffe (z. B. Platzierung einer zentralen Linie, Nadelbiopsie, Thorakozentese oder Parazentese) = < 3 Tage vor der Registrierung