Ibrutynib z bortezomibem i deksametazonem lub bez w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie amyloidozą lekkich łańcuchów immunoglobulin

Kryteria:

• Mierzalna choroba amyloidozy AL zdefiniowana przez co najmniej JEDEN z następujących kryteriów:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 metodą elektroforezy białek
  • > 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Wolne łańcuchy lekkie (nieprawidłowa wartość bezwzględna, stosunek i dFLC > 5 mg/dL)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne amyloidozy AL na podstawie wykrycia za pomocą mikroskopii polaryzacyjnej zielonego materiału dwójłomnego w wybarwionych na czerwono Kongo próbkach tkanek; typ musiał zostać jednoznacznie potwierdzony
• Musi mieć wcześniejszą linię leczenia systemowego AL; Uwaga: pacjenci, którzy nie osiągnęli co najmniej PR do leczenia pierwszego rzutu w ciągu 3 miesięcy, mogą kwalifikować się po omówieniu z kierownikiem badania
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 lub >= 50 000/mm^3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu przypadkach
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że jest spowodowana zespołem Gilberta lub pochodzenia niewątrobowego
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN
• Kreatynina =< 3 mg/dl i klirens kreatyniny (CrCL) >= 25 ml/min
• Ujemny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym
• Możliwość samodzielnego wypełnienia kwestionariusza (kwestionariuszy) lub z pomocą
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chęć dostarczenia próbek szpiku kostnego i krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• Którekolwiek z poniższych:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji; Uwaga: osoby w wieku rozrodczym i osoby zdolne do spłodzenia dziecka, które są aktywne seksualnie, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod antykoncepcji przez uczestników badań klinicznych; uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania; w przypadku osób w wieku rozrodczym ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; w przypadku osób, które mogą spłodzić dziecko, ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Jednoczesne stosowanie dużych dawek kortykosteroidów (jednoczesne stosowanie kortykosteroidów) podczas stosowania ibrutynibu w monoterapii; WYJĄTEK: pacjenci mogą być przewlekle sterydami (maksymalna dawka równoważna 20 mg/dobę prednizonu), jeśli otrzymują je z powodu zaburzeń innych niż amyloid (tj. niedoczynność kory nadnerczy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.)
• Aktywny nowotwór =< 3 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; Uwaga: jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia ich nowotworu
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego leku, który można by uznać za leczenie amyloidozy AL
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Klinicznie jawny szpiczak mnogi (tj. pierwotna hiperkalcemia, niewydolność nerek, anemia, zmiany kostne [CRAB]); Uwaga: zakres plazmocytozy szpiku nie jest wygórowany
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego =< 6 miesięcy przed rejestracją lub dowolna choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z definicją organizacji New York Heart Association Functional Klasyfikacja
• NT-ProBNP > 8500 pg/ml
• Stosowanie silnych i umiarkowanych inhibitorów i induktorów CYP3A =< 7 dni przed rejestracją
• Antykoagulacja warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem); Uwaga: dozwolone jest stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (lub dowolnego leku przeciwzakrzepowego) pod warunkiem braku krwawień (mniejszych lub większych) w wywiadzie =< 12 miesięcy przed rejestracją; lekarz prowadzący powinien omówić przypadek z kierownikiem badania
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego =< 6 miesięcy przed rejestracją
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Poważna operacja lub rana, która się nie zagoiła =< 4 tygodnie przed rejestracją
• Operacja lub zabieg inwazyjny wymagający szwów lub zszywek do zamknięcia =< 7 dni przed rejestracją
• Drobne zabiegi (takie jak wkłucie centralne, biopsja igłowa, nakłucie klatki piersiowej lub paracenteza) =< 3 dni przed rejestracją