Nivolumab u recidivujícího nebo metastatického karcinomu slinných žláz hlavy a krku (NISCAHN)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy ≥18 let
• Histologicky potvrzený karcinom slinných žláz, recidivující nebo metastatický (adenoidně cystický karcinom nebo neadenoidně cystický karcinom), není vhodný pro lokální léčbu
• Nádorová tkáň před léčbou dostupná pro centrální přehled a analýzu biomarkerů.
• Alespoň jedna měřitelná léze ≥10 mm (mimo jakékoli předchozí ozařované pole) podle RECIST v1.1 se zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT)
• Pacienti s potvrzenou progresí onemocnění při vstupu do studie. „Základní“ radiologické hodnocení (buď MRI nebo CT sken) by mělo prokázat progresi onemocnění podle RECIST 1.1 ve srovnání s předchozím hodnocením onemocnění provedeným během 6 měsíců před screeningem
• Předchozí protinádorové terapie musí být přerušeny alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku. Souběžná, paliativní (omezené pole) radiační terapie je během studie povolena, pokud jsou splněna všechna následující kritéria: (1) opakované zobrazování neprokazuje žádná nová místa kostních metastáz; (2) Léze zvažovaná pro paliativní záření není cílovou lézí
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Screeningové laboratorní hodnoty musí splňovat následující kritéria a měly by být získány do 7 dnů před zahájením studie: bílé krvinky (WBC) ≥2000/mm3, neutrofily ≥1500/mm3, krevní destičky ≥100 000/mm3, hemoglobin >9,0 g/ dl, sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce), aspartáttransamináza (AST) / alanintransamináza (ALT) / alkalická fosfatáza (PAL ) ≤ 3 x ULN nebo ≤ 5 x ULN při metastázách v játrech, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce hodnoceného léku
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem
• Ženy, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léku a do 6 měsíců po poslední dávce
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří dostávají nivolumab a jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. které jsou postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, stejně jako azoospermičtí muži nepotřebují antikoncepci)
• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii, odběrem vzorků a analýzami
• Pacienti se sociálním pojištěním

Kritéria vyloučení:

• Stabilní onemocnění
• Symptomatické / aktivní mozkové metastázy
• Imunosupresivní dávky systémových kortikosteroidů (>10 mg/den ekvivalentů prednisonu) během 2 týdnů před podáním studovaného léku. Před zahájením studie léku je vyžadováno minimum 2 týdnů vymývání
• Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek >10 mg denně ekvivalentů prednisonu
• Pacienti s jakýmkoli aktivním nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou známého autoimunitního onemocnění (pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat nepřítomnost externího spouštěče je však pro tuto zkoušku způsobilá)
• Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zaměřeným na kostimulaci T-buněk nebo cesty kontrolních bodů)
• Transplantace orgánů v anamnéze vyžadující dlouhodobou imunosupresivní medikaci
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV) ukazující na akutní nebo chronickou infekci
• Známá anamnéza nebo aktivní tuberkulóza
• Jakákoli jiná malignita (kromě vhodně léčené povrchové bazocelulární rakoviny kůže a chirurgicky vyléčené rakoviny in situ), pokud neprojevuje onemocnění po dobu alespoň tří let
• Historie alergie na složky studovaného léku
• Jakákoli toxicita (jiná než alopecie) přisuzovaná předchozí protirakovinné léčbě se nevyřešila na stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4) na základní úrovni před podáním studovaného léku.
• Známý nebo základní zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího učinil podávání studovaného léku pro pacienta nebezpečným nebo by zatemnil výklad stanovení toxicity nebo nežádoucích účinků
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející posoudil jako klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo narušující dodržování dodržování perorálního příjmu léků (pokud je to relevantní)
• Neochota dát písemný informovaný souhlas, neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie
• Jedinci zbavení svobody nebo pod dohledem učitele
• Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před zařazením a během období léčby