Nivolumab ved tilbagevendende eller metastatisk spytkirtelcarcinom i hoved og hals (NISCAHN)

Inklusionskriterier:

• Voksne mænd og kvinder ≥18 år
• Histologisk bekræftet carcinom i spytkirtlerne, tilbagevendende eller metastatisk (adenoid cystisk carcinom eller non-adenoid cystisk carcinom) ikke kvalificeret til lokal behandling
• Forbehandling tumorvæv tilgængeligt til central gennemgang og biomarkøranalyse.
• Mindst én målbar læsion ≥10 mm (uden for ethvert tidligere bestrålet felt) i henhold til RECIST v1.1 med magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT)-scanning
• Patienter med bekræftet sygdomsprogression ved studiestart. Den radiologiske "baseline"-evaluering (enten MR- eller CT-scanning) bør vise sygdomsprogression med RECIST 1.1 sammenlignet med en tidligere sygdomsvurdering foretaget inden for en periode på 6 måneder før screening
• Tidligere anti-cancerbehandlinger skal seponeres mindst 4 uger før administration af forsøgslægemidlet. Samtidig, palliativ (begrænset felt) strålebehandling er tilladt under undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier er opfyldt: (1) gentagen billeddannelse viser ingen nye steder med knoglemetastaser; (2) Den læsion, der overvejes til palliativ stråling, er ikke en mållæsion
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 7 dage før start af studielægemidlet: hvide blodlegemer (WBC) ≥2000/mm³, neutrofiler ≥1500/mm³, blodplader ≥100.000 /mm³, hæmoglobin >9,0 g/ dL, serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance (CrCl) ≥40 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen), aspartattransaminase (AST) / alanintransaminase (ALT) / alkalisk fosfatase (PAL) ) ≤3 x ULN eller ≤5 x ULN ved levermetastaser, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin <3,0 mg/dL)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab
• Kvinder, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af forsøgslægemidlet og indtil 6 måneder efter den sidste dosis
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd behøver ikke prævention)
• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser
• Patienter med socialforsikringsdækning

Ekskluderingskriterier:

• Stabil sygdom
• Symptomatiske/aktive hjernemetastaser
• Immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (>10 mg/dag prednison-ækvivalenter) inden for 2 uger før administration af studielægemidlet. Der kræves minimum 2 ugers udvaskning, før undersøgelseslægemidlet påbegyndes
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Patienter med enhver aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom eller tidligere kendt autoimmun sygdom (patienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at opstå igen i fraværet af en ekstern trigger er dog berettiget til dette forsøg)
• Patienter, der har modtaget tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Anamnese med organtransplantation, der kræver langvarig immunsuppressiv medicin
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion
• Kendt historie eller aktiv tuberkulose
• Enhver anden malignitet (bortset fra passende behandlet overfladisk basalcellehudkræft og kirurgisk helbredt in situ cancer), medmindre den er fri for sygdom i mindst tre år
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
• Enhver toksicitet (bortset fra alopeci), som tilskrives tidligere anti-cancer-terapi, var ikke løst til grad 1 (NCI CTCAE version 4) ved baseline-niveau før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt eller underliggende medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), der efter investigatorens mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig for patienten eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser
• Anamnese med ukontrollerede anfald, lidelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, udelukker informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oral medicinindtagelse (hvis relevant)
• Uvillighed til at give skriftligt informeret samtykke, uvilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed
• Personer, der er frihedsberøvet eller placeret under en vejleders myndighed
• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage før indskrivning og i behandlingsperioden