QUILT-3.049: Vakcína NANT Triple Negative Breast Cancer (TNBC): Kombinovaná imunoterapie u pacientů s TNBC, kteří pokročili při chemoterapii na bázi antracyklinu nebo po ní

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice Institutional Review Board (IRB) nebo Independent Ethics Committee (IEC).
3. Histologicky potvrzený metastatický nebo neresekabilní TNBC, který buď progredoval při chemoterapii na bázi antracyklinů nebo po ní, nebo subjekt chemoterapii založenou na antracyklinech odmítl.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
5. Mít alespoň 1 měřitelnou lézi ≥ 1,5 cm.
6. Musí mít nedávný bioptický vzorek nádoru získaný po ukončení nejnovější protinádorové léčby. Pokud není k dispozici historický vzorek, subjekt musí být ochoten podstoupit biopsii během období screeningu.
7. Musí být ochoten poskytnout vzorky krve, a pokud to zkoušející považuje za bezpečné, vzorek z biopsie nádoru 8 týdnů po zahájení léčby.
8. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
9. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu až 1 roku po ukončení terapie a nesterilní subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu po dobu až 4 měsíců po léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza přetrvávající hematologické toxicity stupně 2 nebo vyššího (CTCAE verze 4.03) vyplývající z předchozí léčby.
2. Během 5 let před první dávkou studijní léčby jakékoli známky jiných aktivních malignit nebo mozkových metastáz kromě kontrolovaného bazaliomu; předchozí anamnéza rakoviny prostaty, která není v aktivní systémové léčbě (kromě hormonální léčby) a s nedetekovatelným prostatickým specifickým antigenem (PSA) (< 0,2 ng/ml); a objemné (≥ 1,5 cm) onemocnění s metastázami v centrální hilové oblasti hrudníku a zahrnující plicní vaskulatury.
3. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
4. Systémové autoimunitní onemocnění (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem).
5. Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
6. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
7. Vyžaduje transfuzi plné krve, aby splnila kritéria způsobilosti.

8. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   1. Počet bílých krvinek (WBC) < 3 500 buněk/mm3.
   2. Absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3.
   3. Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3.
   4. Hemoglobin < 9 g/dl.
   5. Celkový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (ULN; pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
   6. Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
   7. Hladiny alkalické fosfatázy > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
   8. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.
   9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,5 × ULN (pokud není na terapeutické antikoagulaci).
9. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mm Hg a/nebo diastolická > 100 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
10. Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění vyžadujícího kontinuální oxygenoterapii.
11. Pozitivní výsledky screeningového testu na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
12. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
13. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
14. Subjekty užívající jakýkoli lék (léky) (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci na kterýkoli ze studovaných léků.
15. Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru CYP3A4 (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, posakonazolu, klarithromycinu, indinaviru, nefazodonu, nelfinaviru, ritonaviru, saquinaviru, telithromycinu, vorikonazolu a grapefruitových produktů) nebo silných induktorů CYP3A4, včetně fenbutarifampinepinu, mazafenbutapinbapin, rifarifinu, rifapentin, fenobarbital a třezalka tečkovaná) během 14 dnů před 1. dnem studie.
16. Současné nebo předchozí užívání silného inhibitoru CYP2C8 (gemfibrozil) nebo středně silného induktoru CYP2C8 (rifampin) během 14 dnů před 1. dnem studie.
17. Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 14 dnů před screeningem pro tuto studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
18. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
19. Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
20. Těhotné a kojící ženy.