CDK4/6-inhibitor nebo chemoterapie, v kombinaci s endokrinní terapií, pro pokročilou rakovinu prsu / KENDO (KENDO)
Skupinová sekvenční reakce adaptivní randomizovaná klinická studie souběžné chemoterapie plus endokrinní terapie versus cyklin-dependentní kináza 4/6 (CDK4/6) inhibitor plus endokrinní terapie pro pokročilý HER2-negativní karcinom prsu s pozitivními hormonálními receptory.
Prospektivní, otevřená, multicentrická, skupinová sekvenční odpověď adaptivní randomizovaná randomizovaná studie fáze 2, porovnávající dvě léčby lokálně pokročilého nebo metastatického luminálního karcinomu prsu:
- Rameno A: souběžný inhibitor cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6) (palbociklib, ribociclib nebo abemaciclib) plus endokrinní terapie (inhibitor aromatázy [AI] nebo fulvestrant)
- Rameno B: chemoterapie plus endokrinní terapie (AI nebo fulvestrant, podávané buď současně od začátku chemoterapie nebo následně po 4-6 měsících chemoterapie) Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo toxicity nebo odmítnutí pacienta.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Skupinová sekvenční adaptivní randomizovaná klinická studie souběžné chemoterapie plus endokrinní terapie versus cyklin-dependentní inhibitor kinázy 4/6 (CDK4/6) plus endokrinní terapie u pokročilého karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem a negativním HER2 Primární cíl: Porovnat účinnost souběžný inhibitor CDK4/6 plus endokrinní terapie versus chemoterapie plus endokrinní terapie (podávaná buď souběžně od začátku nebo postupně) z hlediska přežití bez progrese (PFS).
Sekundární cíle: Porovnat mezi léčebnými rameny:
- kvalita života (dotazník kvality života EORTC (QLQ) QLQ -C30 a QLQ-BR23)
- toxicita (CTCAE verze 5.0)
- čas do selhání léčby
- nejlepší míra odezvy
- trvání odezvy
- míra klinického přínosu
- celkové přežití (OS)
- PFS a klinický přínos s následnou linií léčby po cross-over: inhibitory CDK4/6 plus endokrinní terapie u pacientů léčených chemoterapií plus endokrinní terapie, chemoterapie (s nebo bez endokrinní terapie) u pacientů léčených inhibitory CDK4/6 plus endokrinní terapie
korelativní biomarkery odpovědi na inhibitory CDK4/6 a chemoterapii:
- tkáňové markery (na primárním nádoru a/nebo metastatické tkáni)
- oběhové značky (např. CTC, ctDNA)
Pacienti budou rozděleni podle blokové randomizace, dokud nebudou v každém rameni pozorovány dvě události, a poté podle adaptace času do události skupinového sekvenčního Double-adaptivního Biased Coin Design (DBCD), jehož pravděpodobnosti alokace jsou vypočítány na konci blokové randomizace a po přibližně 70 % a 85 % z maximálního počtu 150 pacientů je zařazeno během období 23 měsíců. U těchto posledních dvou (tj. po 105 a 128 pacientech, v daném pořadí) bude provedena prozatímní analýza účinnosti umožňující brzké ukončení. Na konci 16měsíčního sledování je zavedena administrativní cenzura. Celková délka studia je tedy 39 měsíců.
Předchozí výsledky týkající se kombinace palbociklibu a fulvestrantu ve druhé linii a charakteristiky naší cílové populace nás vedly k předpokladu mediánu PFS 8 a 12 měsíců pro rameno A, respektive B. Podle tohoto scénáře pro velikost vzorku maximálně 150 pacientů vedla navrhovaná strategie návrhu k simulované síle 0,911 ve srovnání s 0,717 pro návrh kompletní randomizace.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Oriana Nanni
- Telefonní číslo: +390543739266
- E-mail: oriana.nanni@irst.emr.it
Studijní místa
-
-
-
Ancona, Itálie
- A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
-
Bari, Itálie
- U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
-
Cremona, Itálie
- Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
-
Ferrara, Itálie
- A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
-
Guastalla, Itálie
- Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
-
Imola, Itálie
- AUSL Imola
-
Legnago, Itálie
- Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
-
Macerata, Itálie
- Ospedale di Macerata, ASUR AV3
-
Modena, Itálie
- A.O.U. Policlinico di Modena
-
Novara, Itálie
- A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
-
Parma, Itálie
- U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
-
Perugia, Itálie
- A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
-
Reggio Emilia, Itálie
- A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
-
Sondrio, Itálie
- Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
-
-
BO
-
Bologna, BO, Itálie
- U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
-
-
FC
-
Meldola, FC, Itálie, 47014
- UO Oncologia Medica IRST IRCCS
-
-
MO
-
Carpi, MO, Itálie
- Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
-
-
PC
-
Piacenza, PC, Itálie
- Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
-
-
RA
-
Ravenna, RA, Itálie, 48121
- UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
-
-
RI
-
Rimini, RI, Itálie
- UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická diagnóza HR-pozitivního (ER ≥10 % nádorových buněk), HER2-negativního karcinomu prsu, stanovená místní laboratoří na nejnovější dostupné nádorové tkáni.
- Lokálně pokročilé (necitlivé na lokoregionální terapii) nebo metastatické onemocnění (zde globálně definované jako "pokročilý karcinom prsu (ABC)").
Alespoň jeden z následujících příznaků agresivity onemocnění:
- Hlavními kritérii jsou nízká exprese ER (10 % ≤ ER < 50 %) a/nebo relaps během prvních 2 let adjuvantní endokrinní terapie nebo progrese onemocnění (PD) během prvních 6 měsíců první linie endokrinní terapie pro ABC
- Jiné nádorové charakteristiky agresivity, díky nimž je pacient potenciálně kandidátem na chemoterapii, podle pokynů Italské asociace lékařské onkologie [AIOM guidelines 2017], jako jsou: zvýšené Ki67 (nejlépe dokumentované, pokud je k dispozici, na metastatické biopsii), nízké exprese hormonálních receptorů (např. progesteronový receptor <20 %), rozšířené viscerální postižení nebo viscerální postižení s rizikem orgánového selhání, nekontrolované symptomy; tito pacienti jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař považuje chemoterapii za vhodnou možnost.
- Postmenopauzální ženy nebo premenopauzální ženy podstupující léčbu analogem LHRH nebo muži (buď podstupující léčbu analogem LHRH, nebo ne).
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo neměřitelné, ale hodnotitelné onemocnění.
- Jakákoli předchozí adjuvantní chemoterapie nebo endokrinní terapie
- Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
- Až jedna předchozí linie endokrinní terapie pro ABC.
- Věk ≥ 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2 (viz Příloha A).
- Přiměřené funkce orgánů (ledvin, jater, kostní dřeně, srdce).
- Ženy v plodném věku a mužští účastníci, jejichž partnerka je v plodném věku, musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během období studie a po dobu 4 měsíců poté. Mezi účinné metody antikoncepce patří: úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu); podvázání vejcovodů; mužská sterilizace; kombinace zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému a bariérové metody antikoncepce se spermicidním čípkem.
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli předchozí chemoterapie nebo inhibitor CDK4/6 pro pokročilou rakovinu prsu
- Více než 1 předchozí linie endokrinní terapie pro ABC.
- Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozích terapií do stupně ≤1 (s výjimkou alopecie).
- Aktivní metastázy centrálního nervového systému.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léky použité ve studii.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Předchozí anamnéza zhoubného nádoru jiného než prsu (kromě adekvátně kontrolovaného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, in situ karcinomu močového měchýře), pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Léčebné rameno A
souběžný inhibitor cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6) plus endokrinní terapie
|
Inhibitor CDK4/6:
Endokrinní terapie:
|
|
Experimentální: Ošetřující rameno B
chemoterapie plus endokrinní terapie (podávané buď souběžně, nebo následně)
|
Standardní režimy chemoterapie budou klasifikovány jako:
Endokrinní terapie:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 39 měsíců
|
čas od randomizace do první progrese onemocnění nebo smrti; progrese onemocnění je definována podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
|
až 39 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
EORTC QLQ-C30 kvalita života mezi 2 rameny
Časové okno: až 39 měsíců
|
hodnocení EORTC QLQ-C30 verze 3.0
|
až 39 měsíců
|
|
QLQ-BR23 kvalita života mezi 2 rameny
Časové okno: až 39 měsíců
|
hodnocení QLQ-BR23 (specifické pro rakovinu prsu)
|
až 39 měsíců
|
|
toxicita
Časové okno: až 39 měsíců
|
hodnocení toxicity podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
|
až 39 měsíců
|
|
doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: až 39 měsíců
|
doba od randomizace do přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, toxicity léčby, odmítnutí pacienta nebo úmrtí.
|
až 39 měsíců
|
|
nejlepší objektivní míra odezvy
Časové okno: až 39 měsíců
|
nejlepší objektivní (částečná nebo úplná) míra odezvy podle RECIST 1.1
|
až 39 měsíců
|
|
trvání odezvy
Časové okno: až 39 měsíců
|
čas od dokumentace odpovědi nádoru po progresi onemocnění
|
až 39 měsíců
|
|
míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: až 39 měsíců
|
procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění trvajícího déle než 24 týdnů
|
až 39 měsíců
|
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: až 39 měsíců
|
čas od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
|
až 39 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 39 měsíců
|
PFS a klinický přínos s následnou léčebnou linií po cross-overtime počítané od randomizace do data zahájení následné léčebné linie
|
až 39 měsíců
|
|
korelativní biomarkery odpovědi na chemoterapii a endokrinní terapii
Časové okno: až 39 měsíců
|
korelativní biomarkery hodnocené na výchozích vzorcích nádoru (z primárního nádoru nebo metastatické biopsie) a krevních vzorcích odebraných na začátku a v různých časových bodech až do průkazu progrese onemocnění
|
až 39 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IRST174.19
- 2016-004107-31 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Metastatický karcinom prsu
-
NCT03861221DokončenoPrůvodce klinickou aplikací Conebeam Breast CT
-
NCT07498400Aktivní, ne náborRakovina prsu | Rakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))
-
NCT04817540NáborHER2 Enriched Subtype Cancer Breast, Herzuma, PAM50 Study
-
NCT07487519Zatím nenabírámeRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))
-
NCT02316457DokončenoRakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))
-
NCT06113016NáborAnatomický karcinom prsu stadia II AJCC v8 | Anatomický karcinom prsu stadia III AJCC v8 | Rané stadium karcinomu prsu | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NCT04585724StaženoPrognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v mozku | Metastatický karcinom prsu | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NCT02364557DokončenoAnatomický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Prognostický karcinom prsu stadia IV AJCC v8 | Metastatický maligní novotvar v kosti | Metastatický maligní novotvar v lymfatických uzlinách | Metastatický maligní novotvar v játrech | Metastatický karcinom prsu | Metastatický maligní novotvar v plicích | Metastatický maligní novotvar v páteři | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NCT07555210NáborNemalobuněčný karcinom plic | Klasický Hodgkinův lymfom | Spinocelulární karcinom v ústech | Melanom (rakovina kůže) | Rakovina prsu (Triple Negative Breast Cancer (TNBC)) | Invazivní karcinom prsu | Renální buněčný karcinom (rakovina ledvin) | Rakovina konečníku s MSI-H/dMMR