Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CDK4/6-inhibitor nebo chemoterapie, v kombinaci s endokrinní terapií, pro pokročilou rakovinu prsu / KENDO (KENDO)

Skupinová sekvenční reakce adaptivní randomizovaná klinická studie souběžné chemoterapie plus endokrinní terapie versus cyklin-dependentní kináza 4/6 (CDK4/6) inhibitor plus endokrinní terapie pro pokročilý HER2-negativní karcinom prsu s pozitivními hormonálními receptory.

Prospektivní, otevřená, multicentrická, skupinová sekvenční odpověď adaptivní randomizovaná randomizovaná studie fáze 2, porovnávající dvě léčby lokálně pokročilého nebo metastatického luminálního karcinomu prsu:

  • Rameno A: souběžný inhibitor cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6) (palbociklib, ribociclib nebo abemaciclib) plus endokrinní terapie (inhibitor aromatázy [AI] nebo fulvestrant)
  • Rameno B: chemoterapie plus endokrinní terapie (AI nebo fulvestrant, podávané buď současně od začátku chemoterapie nebo následně po 4-6 měsících chemoterapie) Léčba bude pokračovat až do progrese onemocnění nebo toxicity nebo odmítnutí pacienta.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Skupinová sekvenční adaptivní randomizovaná klinická studie souběžné chemoterapie plus endokrinní terapie versus cyklin-dependentní inhibitor kinázy 4/6 (CDK4/6) plus endokrinní terapie u pokročilého karcinomu prsu s pozitivním hormonálním receptorem a negativním HER2 Primární cíl: Porovnat účinnost souběžný inhibitor CDK4/6 plus endokrinní terapie versus chemoterapie plus endokrinní terapie (podávaná buď souběžně od začátku nebo postupně) z hlediska přežití bez progrese (PFS).

Sekundární cíle: Porovnat mezi léčebnými rameny:

  • kvalita života (dotazník kvality života EORTC (QLQ) QLQ -C30 a QLQ-BR23)
  • toxicita (CTCAE verze 5.0)
  • čas do selhání léčby
  • nejlepší míra odezvy
  • trvání odezvy
  • míra klinického přínosu
  • celkové přežití (OS)
  • PFS a klinický přínos s následnou linií léčby po cross-over: inhibitory CDK4/6 plus endokrinní terapie u pacientů léčených chemoterapií plus endokrinní terapie, chemoterapie (s nebo bez endokrinní terapie) u pacientů léčených inhibitory CDK4/6 plus endokrinní terapie
  • korelativní biomarkery odpovědi na inhibitory CDK4/6 a chemoterapii:

    • tkáňové markery (na primárním nádoru a/nebo metastatické tkáni)
    • oběhové značky (např. CTC, ctDNA)

Pacienti budou rozděleni podle blokové randomizace, dokud nebudou v každém rameni pozorovány dvě události, a poté podle adaptace času do události skupinového sekvenčního Double-adaptivního Biased Coin Design (DBCD), jehož pravděpodobnosti alokace jsou vypočítány na konci blokové randomizace a po přibližně 70 % a 85 % z maximálního počtu 150 pacientů je zařazeno během období 23 měsíců. U těchto posledních dvou (tj. po 105 a 128 pacientech, v daném pořadí) bude provedena prozatímní analýza účinnosti umožňující brzké ukončení. Na konci 16měsíčního sledování je zavedena administrativní cenzura. Celková délka studia je tedy 39 měsíců.

Předchozí výsledky týkající se kombinace palbociklibu a fulvestrantu ve druhé linii a charakteristiky naší cílové populace nás vedly k předpokladu mediánu PFS 8 a 12 měsíců pro rameno A, respektive B. Podle tohoto scénáře pro velikost vzorku maximálně 150 pacientů vedla navrhovaná strategie návrhu k simulované síle 0,911 ve srovnání s 0,717 pro návrh kompletní randomizace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

      • Ancona, Itálie
        • A.O.U. Ospedali Riuniti Umberto I - GM Lancisi - G Salesi
      • Bari, Itálie
        • U.O. Oncologia Medica; Ist. Tumori Giovanni Paolo II - IRCCS Osp. Oncologico di Bari
      • Cremona, Itálie
        • Terapia Molecolare e Farmaco Genomica, Azienda Socio-Sanitaria Territoriale di Cremona
      • Ferrara, Itálie
        • A.O.U. di Ferrara Arcispedale Sant'Anna
      • Guastalla, Itálie
        • Ospedale Civile di Guastalla - AUSL di Reggio Emilia
      • Imola, Itálie
        • AUSL Imola
      • Legnago, Itálie
        • Ospedale Mater Salutis - Azienda ULSS9 Scaligera
      • Macerata, Itálie
        • Ospedale di Macerata, ASUR AV3
      • Modena, Itálie
        • A.O.U. Policlinico di Modena
      • Novara, Itálie
        • A.O.U. Maggiore della Carita di Novara
      • Parma, Itálie
        • U.O. Oncologia Medica, AOU di Parma
      • Perugia, Itálie
        • A.O. Santa Maria della Misericordia di Perugia
      • Reggio Emilia, Itálie
        • A.O. Arcispedale S. Maria Nuova IRCCS di Reggio Emilia
      • Sondrio, Itálie
        • Ospedale di Sondrio - ASST Valtellina e Alto Lario
    • BO
      • Bologna, BO, Itálie
        • U.O. Oncologia Medica, P.O. Bellaria-Maggiore
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • UO Oncologia Medica IRST IRCCS
    • MO
      • Carpi, MO, Itálie
        • Dip. Medicina Interna e Riabilitazione - U.O. Medicina Interna Oncologica, Ospedale Ramazzini
    • PC
      • Piacenza, PC, Itálie
        • Dip. Oncologia-Ematologia - U.O. Oncologia Medica,Azienda USL di Piacenza - Ospedale Civile
    • RA
      • Ravenna, RA, Itálie, 48121
        • UOC Oncologia Medica AUSL Romagna-Ravenna
    • RI
      • Rimini, RI, Itálie
        • UO Oncologia Medica AUSL Romagna-Rimini

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická diagnóza HR-pozitivního (ER ≥10 % nádorových buněk), HER2-negativního karcinomu prsu, stanovená místní laboratoří na nejnovější dostupné nádorové tkáni.
  • Lokálně pokročilé (necitlivé na lokoregionální terapii) nebo metastatické onemocnění (zde globálně definované jako "pokročilý karcinom prsu (ABC)").
  • Alespoň jeden z následujících příznaků agresivity onemocnění:

    • Hlavními kritérii jsou nízká exprese ER (10 % ≤ ER < 50 %) a/nebo relaps během prvních 2 let adjuvantní endokrinní terapie nebo progrese onemocnění (PD) během prvních 6 měsíců první linie endokrinní terapie pro ABC
    • Jiné nádorové charakteristiky agresivity, díky nimž je pacient potenciálně kandidátem na chemoterapii, podle pokynů Italské asociace lékařské onkologie [AIOM guidelines 2017], jako jsou: zvýšené Ki67 (nejlépe dokumentované, pokud je k dispozici, na metastatické biopsii), nízké exprese hormonálních receptorů (např. progesteronový receptor <20 %), rozšířené viscerální postižení nebo viscerální postižení s rizikem orgánového selhání, nekontrolované symptomy; tito pacienti jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař považuje chemoterapii za vhodnou možnost.
  • Postmenopauzální ženy nebo premenopauzální ženy podstupující léčbu analogem LHRH nebo muži (buď podstupující léčbu analogem LHRH, nebo ne).
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo neměřitelné, ale hodnotitelné onemocnění.
  • Jakákoli předchozí adjuvantní chemoterapie nebo endokrinní terapie
  • Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
  • Až jedna předchozí linie endokrinní terapie pro ABC.
  • Věk ≥ 18 let.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤2 (viz Příloha A).
  • Přiměřené funkce orgánů (ledvin, jater, kostní dřeně, srdce).
  • Ženy v plodném věku a mužští účastníci, jejichž partnerka je v plodném věku, musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během období studie a po dobu 4 měsíců poté. Mezi účinné metody antikoncepce patří: úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu); podvázání vejcovodů; mužská sterilizace; kombinace zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému a bariérové ​​metody antikoncepce se spermicidním čípkem.
  • Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí chemoterapie nebo inhibitor CDK4/6 pro pokročilou rakovinu prsu
  • Více než 1 předchozí linie endokrinní terapie pro ABC.
  • Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozích terapií do stupně ≤1 (s výjimkou alopecie).
  • Aktivní metastázy centrálního nervového systému.
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léky použité ve studii.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Předchozí anamnéza zhoubného nádoru jiného než prsu (kromě adekvátně kontrolovaného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, in situ karcinomu močového měchýře), pokud nebyla léčena s kurativním záměrem a bez onemocnění po dobu alespoň 3 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Léčebné rameno A
souběžný inhibitor cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6) plus endokrinní terapie

Inhibitor CDK4/6:

  • palbociclib
  • ribociclib
  • abemaciclib

Endokrinní terapie:

  • nesteroidní nebo steroidní AI
  • fulvestrant
Experimentální: Ošetřující rameno B
chemoterapie plus endokrinní terapie (podávané buď souběžně, nebo následně)

Standardní režimy chemoterapie budou klasifikovány jako:

  • antracyklin + taxan,
  • taxan,
  • antracyklin,
  • kapecitabin / fluoropyrimidiny,
  • ostatní.

Endokrinní terapie:

  • nesteroidní nebo steroidní AI
  • fulvestrant

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 39 měsíců
čas od randomizace do první progrese onemocnění nebo smrti; progrese onemocnění je definována podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
až 39 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
EORTC QLQ-C30 kvalita života mezi 2 rameny
Časové okno: až 39 měsíců
hodnocení EORTC QLQ-C30 verze 3.0
až 39 měsíců
QLQ-BR23 kvalita života mezi 2 rameny
Časové okno: až 39 měsíců
hodnocení QLQ-BR23 (specifické pro rakovinu prsu)
až 39 měsíců
toxicita
Časové okno: až 39 měsíců
hodnocení toxicity podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
až 39 měsíců
doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: až 39 měsíců
doba od randomizace do přerušení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progrese onemocnění, toxicity léčby, odmítnutí pacienta nebo úmrtí.
až 39 měsíců
nejlepší objektivní míra odezvy
Časové okno: až 39 měsíců
nejlepší objektivní (částečná nebo úplná) míra odezvy podle RECIST 1.1
až 39 měsíců
trvání odezvy
Časové okno: až 39 měsíců
čas od dokumentace odpovědi nádoru po progresi onemocnění
až 39 měsíců
míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: až 39 měsíců
procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění trvajícího déle než 24 týdnů
až 39 měsíců
celkové přežití (OS)
Časové okno: až 39 měsíců
čas od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
až 39 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 39 měsíců
PFS a klinický přínos s následnou léčebnou linií po cross-overtime počítané od randomizace do data zahájení následné léčebné linie
až 39 měsíců
korelativní biomarkery odpovědi na chemoterapii a endokrinní terapii
Časové okno: až 39 měsíců
korelativní biomarkery hodnocené na výchozích vzorcích nádoru (z primárního nádoru nebo metastatické biopsie) a krevních vzorcích odebraných na začátku a v různých časových bodech až do průkazu progrese onemocnění
až 39 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Andrea Rocca, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Via Maroncelli 40, 47014 Meldola, ITALY

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • IRST174.19
  • 2016-004107-31 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na souběžný inhibitor cyklin-dependentní kinázy 4/6 (CDK4/6) plus endokrinní terapie

Prohledejte podobné pokusy