Kombinovaná léčba apatinibem a irinotekanem u neresekabilního nebo metastatického spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 70 let. Obě pohlaví jsou způsobilá.
• Pacienti musí mít histologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu s neresekabilním nebo metastatickým onemocněním.
• S měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním definovaným kritérii RECIST 1.1 pomocí víceřezového spirálního CT nebo MR skenu.
• Selhal nebo onemocnění progredovalo po chemoterapii první linie (A. Pokud předoperační chemoterapie / chemoradioterapie selhala nebo onemocnění progredovalo do 24 týdnů po ezofagektomii, je předoperační chemoterapie / chemoradioterapie považována za chemoterapii první volby. B. Pokud selhala definitivní chemoradioterapie nebo onemocnění progredovalo za 24 týdnů po definitivní chemoradioterapii, je definitivní chemoradioterapie považována za chemoterapii první linie; C. Pokud selže nebo dojde k relapsu do 24 týdnů po adjuvantní chemoterapii, je adjuvantní chemoterapie považována za chemoterapii první volby).
• Pacienti musí mít výkonnostní stav 0-2 na stupnici ECOG.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Při normální funkci dřeně, jater a ledvin: hemoglobin (HGB) ≥110 g/l (bez krevní transfuze po dobu 14 dnů); počet neutrofilů >2,0 x 109/l; počet krevních destiček >100x109/l; celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5 horní normální hranice (UNL) nebo ≤ 3 UNL v případě jaterních metastáz. kreatinin (Cr) ≤ 1,5 UNL nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault); alaninaminotransferáza (ALAT) a aspartátaminotransferáza (ASAT) ≤ 2,5 UNL nebo ≤ 5 UNL v případě jaterních metastáz. okultní krev ve stolici (-); Test moči: protein<(++) nebo <1,0g za 24 hodin.
• Bez krvácení a trombózy.
• Při normální koagulační funkci: APTT, PT a INR, každý ≤ 1,5 ULN
• S normálními výsledky elektrokardiogramu a bez anamnézy městnavého srdečního selhání.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření počínaje 1 týdnem před podáním první dávky apatinibu až do 8 týdnů po vysazení studovaného léku. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• S dobrým dodržováním a souhlasem s přijetím sledování progrese onemocnění a nežádoucích příhod.
• S písemným informovaným souhlasem podepsaným dobrovolně samotnými pacienty nebo jejich nadřízenými s vědomím lékařů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v předchozí léčbě užívali irinotekan nebo apatinib.
• Jiné patologické typy rakoviny jícnu kromě spinocelulárního karcinomu
• Nekontrolovaná hypertenze (Léčbu antihypertenzivy nelze snížit na normální rozmezí: systolický tlak ≤140 mmHg a diastolický tlak ≤90 mmHg)
• S koronárním srdečním onemocněním ≥ 2. stupně, arytmií (včetně prodloužení QTc intervalu muži > 450 ms, ženy > 470 ms)
• Nelze užívat perorální tablety včetně nekontrolovaného zvracení, chronického průjmu a střevní obstrukce.
• S potenciálním rizikem krvácení z GI včetně (1) peptického vředu a skrytou krev ve stolici (++ - +++); (2) anamnéza melény nebo hematemézy za poslední 3 měsíce; (3) V případě okultní krve ve stolici (+) nebo (+/-) je nutné vyšetření na skrytou krev ve stolici opakovat za jeden týden. Pokud je skrytá krev ve stolici stále (+) nebo (+/-), je nutná endoskopie a pokud se podle názoru zkoušejících vyskytuje vřed nebo jiná onemocnění s rizikem krvácení. (4) Primární nádorová léze je hluboký vřed a podle názoru zkoušejících může pacienta vystavit riziku fetálního krvácení nebo perforace GI.
• Test moči: protein>(++) nebo >1,0g za 24 hodin.
• S abnormální koagulační funkcí (INR>1,5 ULN, APTT>1,5 ULN),
• Při trombóze nebo při antikoagulační léčbě.
• Se závažnými onemocněními, jako je městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný infarkt myokardu a arytmie, selhání jater a selhání ledvin.
• S metastázami v mozku
• Těhotné nebo kojící ženy.