Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MMF pro snížení rezervoáru HIV

10. listopadu 2020 aktualizováno: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Mykofenolát mofetilová terapie pro snížení rezervoáru HIV

Toto je otevřená, randomizovaná studie fáze II, která má určit, zda mykofenolát mofetil (MMF) podávaný po dobu 22 měsíců významně snižuje velikost rezervoáru HIV účastníků.

Kromě primárních bezpečnostních koncových bodů budou testovány následující hypotézy týkající se účinnosti léku:

  1. MMF bude dobře tolerován a nebude snižovat adherenci nebo antivirovou účinnost ART.
  2. Počty a procenta periferních CD4+ T-buněk se během léčby MMF a ART významně nesníží.
  3. U účastníků studie léčených MMF nebude žádné nadměrné riziko oportunních infekcí.
  4. Léčba MMF povede k progresivnímu zmenšení velikosti rezervoáru během 22 měsíců léčby.
  5. Terapie MMF povede ke kontinuálnímu posunu ve složení rezervoáru HIV od primárně efektorových paměťových CD4+ T buněk (TEM) a centrálních paměťových CD4+ T buněk (TCM), k primárně paměťovým kmenovým buňkám (TSCM) a naivním (TN) CD4+ T buňkám.
  6. MMF eliminuje detekovatelná měření rezervoáru HIV, včetně buněčně asociované DNA/mRNA a kvantitativního virového růstu.
  7. MMF nesníží humorální imunitní odpověď na rutinní každoroční očkování proti chřipce.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Toto je otevřená, randomizovaná pilotní studie, která má určit, zda MMF podávaný po dobu 22 měsíců významně snižuje velikost rezervoáru HIV.

Na University of Washington v Seattlu vyšetřovatelé zapíší 5 účastníků studie, kteří byli na ≥ 2 roky supresivní ART. Účastníci studie budou pozorně sledováni po dobu nejméně 22 měsíců pomocí bezpečnostních laboratoří a sériových měření rezervoáru HIV (konkrétně buněčně asociované HIV DNA a mRNA (ca-DNA & ca-RNA), kvantitativního testu virového růstu (QVOA) a virová nálož jedné kopie plazmy (scVL)). Rozhodnutí „jít/nejít“ nastane po 12 měsících na základě předem definovaných prahových hodnot redukce v rezervoáru HIV měřeného pomocí ca-DNA.

Všem účastníkům bude nabídnuto zařazení do dílčí studie, ve které se třikrát provede anoskopie s biopsií rekta za účelem posouzení rezervoáru v gastrointestinální lymfatické tkáni (GALT).

Vyšetřovatelé očkují účastníky studie každoroční vakcínou proti chřipce a přibližně o měsíc později analyzují jejich humorální odpověď na tuto vakcínu pomocí rutinního odběru krve provedeného ve spojení s odběrem krve v bezpečnostních laboratořích.

Vyšetřovatelé předpokládají, že nízké dávky MMF budou dobře tolerovány mezi zdravými účastníky studie infikovanými HIV, kteří mají HIV plně potlačený ART. Vyšetřovatelé předpokládají, že výskyt oportunních infekcí nepřekročí výskyt srovnatelných větších kohort pacientů léčených HIV. Je třeba poznamenat, že určité oportunní infekce, jako je herpes zoster nebo recidiva HSV-2, se i přes supresivní ART nadále vyskytují, zatímco pneumocystická pneumonie, CMV onemocnění koncových orgánů, kryptokok a mnoho dalších oportunních infekcí jsou v tomto kontextu mnohem méně časté. V případě infekce se proto vyšetřovatelé poradí s panelem správy bezpečnosti dat (DSM), aby projednali, zda lze tuto událost přímo připsat MMF. Nakonec výzkumníci předpokládají, že počty CD4+ a CD8+ T buněk v periferní krvi zůstanou nezměněny během léčby MMF a že replikace HIV zůstane kontrolovaná pomocí ART s přidáním MMF.

Výzkumníci předpokládají alespoň 0,25-log snížení buněčně asociované HIV DNA v jednoročních intervalech u účastníků studie, kteří mají prokázanou antiproliferativní odpověď na léčbu MMF. Vyšetřovatelé předpokládají, že buněčně asociovaná HIV DNA podstoupí posun z převládajícího pobytu v TCM a TEM k převládajícímu pobytu v TN a TSCM. Pokud jde o naši dílčí studii, vyšetřovatelé předpovídají, že k vyčerpání rezervoáru dojde s ekvivalentní rychlostí v krvi a GALT.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
5

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená infekce HIV dvěma různými pozitivními testy na protilátky a/nebo detekovatelnou plazmatickou HIV RNA ve dvou různých datech
  2. ≥18 a ≤65 let
  3. Kontinuální ART během posledních dvou let, přičemž současná ART přednostně zahrnuje inhibitor integrázy
  4. HIV RNA <40 kopií/ml ve čtyřech případech během kontinuální ART po dobu ≥ 2 let s ne více než jedním skokem <1000 kopií HIV RNA/ml
  5. Počet CD4+ T buněk > 350/mm3 za posledních 365 dní
  6. Karnofského skóre ≥80
  7. Plánujte bydlet v oblasti 2 roky
  8. Souhlasy se studiem
  9. Snášenlivost MMF během týdenní úvodní fáze eskalace dávky 500 mg jednou denně
  10. Prokázaný antiproliferativní účinek MMF 500 mg dvakrát denně

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní malignita včetně rakoviny kůže, myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního onemocnění během 24 týdnů před vstupem do studie
  2. Předchozí transplantace orgánu nebo kostní dřeně
  3. Diagnostikované autoimunitní onemocnění
  4. Lékařská potřeba pokračující léčby imunosupresivním lékem
  5. Diagnóza AIDS (definovaná jako jakákoliv AIDS definující oportunní infekce nebo rakovina nebo anamnéza počtu CD4+ T buněk v krvi < 200/µl)
  6. Aktivní oportunní infekce
  7. Užívání zakázaných léků (viz 4.3)
  8. Zvracení nebo průjem, které znemožňují soustavné užívání studovaných léků
  9. Těhotná, záměr otěhotnět nebo kojení
  10. Žena v plodném věku, která NEPOUŽÍVÁ dvě formy antikoncepce NEBO nepraktikuje úplnou abstinenci
  11. Nadměrné požití etanolu, stanovené skóre AUDIT >8
  12. Zneužívání návykových látek
  13. Anamnéza lékařského noncompliance
  14. Kvantiferon TB pozitivní

  15. Následující laboratorní hodnoty (< 30 dní před zápisem):

    • Hemoglobin < 8,5 mg/dl
    • Absolutní počet neutrofilů < 1000 buněk/mm3
    • ALT > 2 x horní hranice normálu
    • Počet krevních destiček < 100 000/ul
    • Clearance kreatininu < 60 ml/min

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Mykofenolát mofetil
Mycophenolate Mofetil 500 mg tablety jednou denně po dobu jednoho týdne jako vodítko k omezení nežádoucích účinků souvisejících s léky. Za předpokladu, že snášejí lék v nižší dávce, zahájí léčbu Mycophenolate Mofetil 500 mg tablety dvakrát denně perorálně po dobu 22 měsíců
Lék: Mykofenolát mofetil 500 mg Tab
500 mg jednou denně po dobu jednoho týdne. Pokud lék tolerujete, začněte dvakrát denně po dobu 22 měsíců
Ostatní jména:
  • Mykofenolát mofetilové tablety USP Roxane Laboratories

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna hladin HIV DNA (Ca-DNA) spojené s buňkami na 10^6 T buněk za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
Regresní sklon změny v buněčně asociované HIV DNA (ca-DNA) měřený multiplexovanou digitální kapkovou PCR u účastníků studie na MMF vypočtený ze 4 časových bodů mezi 0 a 12 měsíci
12 měsíců
Změna hladin HIV DNA (Ca-DNA) spojené s buňkami na 10^6 efektorové paměti CD4+ T buněk za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
Regresní sklon změny v buněčně asociované HIV DNA (ca-DNA) měřený multiplexní digitální kapkovou PCR u účastníků studie na MMF vypočítaný ze 3 časových bodů mezi 0 a 12 měsíci
12 měsíců
Změna hladin intaktní HIV DNA (Ca-iDNA) související s buňkami na 10^6 T buněk za 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
Regresní sklon změny v buněčně asociované intaktní HIV DNA (ca-iDNA) měřený multiplexní digitální kapkovou PCR u účastníků studie na MMF vypočtený ze 4 časových bodů mezi 0 a 12 měsíci
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krevní CD4+ T buňky na mm^3 krve
Časové okno: 12 měsíců
Frekvence účastníků s jakýmkoli časovým bodem s <200 CD4+ T buněk na mm^3 ze 4 vzorkovaných časových bodů mezi 0 a 12 měsíci
12 měsíců
Výskyt oportunní infekce
Časové okno: 12 měsíců
Počet účastníků s oportunní infekcí
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
University of Washington

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
12. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
25. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
3. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 8589
  • STUDY00002182 (Jiný identifikátor: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Jiné číslo grantu/financování: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Jiný identifikátor: University of Washington)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mykofenolát mofetil 500 mg Tab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení