MMF HIV-varannon vähentämiseen
Mykofenolaattimofetiilihoito HIV-varannon vähentämiseen
Tämä on avoin, satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, vähentääkö 22 kuukauden aikana annettu mykofenolaattimofetiili (MMF) merkittävästi osallistujien HIV-varaston kokoa.
Ensisijaisten turvallisuuspäätepisteiden lisäksi testataan seuraavat lääkkeen tehoa koskevat hypoteesit:
- MMF on hyvin siedetty, eikä se vähennä ART:n sitoutumista tai antiviraalista tehoa.
- Perifeeristen CD4+ T-solujen määrä ja prosenttiosuudet eivät laske merkittävästi MMF- ja ART-hoidon aikana.
- MMF-hoitoa saaneilla tutkimukseen osallistuneilla ei ole ylimääräistä opportunististen infektioiden riskiä.
- MMF-hoito johtaa säiliökoon asteittaiseen pienenemiseen 22 kuukauden hoidon aikana.
- MMF-hoito johtaa jatkuvaan siirtymiseen HIV-varaston koostumuksessa ensisijaisesti efektorimuisti CD4+ T-soluista (TEM) ja keskusmuistin CD4+ T-soluista (TCM) ensisijaisesti kantasolujen kaltaisiin muistiin (TSCM) ja naiiveihin (TN) CD4+ T-soluihin.
- MMF eliminoi HIV-varaston havaittavissa olevat mitat, mukaan lukien soluihin liittyvä DNA/mRNA ja kvantitatiivinen viruskasvu.
- MMF ei vähennä humoraalista immuunivastetta rutiininomaiselle vuotuiselle influenssarokotteelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, satunnaistettu pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, vähentääkö yli 22 kuukauden ajan annettu MMF merkittävästi HIV-varaston kokoa.
Washingtonin yliopistossa Seattlessa tutkijat rekisteröivät viisi tutkimukseen osallistunutta, jotka ovat olleet ≥ 2 vuotta suppressiivisessa ART-hoidossa. Tutkimukseen osallistujia seurataan tiiviisti vähintään 22 kuukauden ajan turvallisuuslaboratorioilla ja HIV-säiliön sarjamittauksilla (erityisesti soluihin liittyvä HIV-DNA ja mRNA (ca-DNA & ca-RNA), kvantitatiivinen viruskasvumääritys (QVOA) ja yhden kopion plasmaviruskuorma (scVL)). "Go/no-go" -päätös tehdään 12 kuukauden kuluttua, joka perustuu ennalta määritettyihin HIV-varannon vähenemisen kynnyksiin, jotka on mitattu ca-DNA:lla.
Kaikille osallistujille tarjotaan ilmoittautumista osatutkimukseen, jossa anoskopia ja peräsuolen biopsiat suoritetaan 3 kertaa gastrointestinaalisen imukudoksen (GALT) säiliön arvioimiseksi.
Tutkijat rokottavat tutkimukseen osallistujat vuotuisella influenssarokotteella ja analysoivat heidän humoraalisen vasteensa tälle rokotteelle noin kuukautta myöhemmin rutiininomaisella verikokeella, joka tehdään turvallisuuslaboratorion verenoton yhteydessä.
Tutkijat olettavat, että pienet MMF-annokset ovat hyvin siedettyjä terveiden HIV-tartunnan saaneiden tutkimukseen osallistujien keskuudessa, joilla on täysin ART-suppressoitu HIV. Tutkijat olettavat, että opportunististen infektioiden ilmaantuvuus ei ylitä vastaavien suurempien HIV-potilaiden kohorttien ilmaantuvuutta. On huomionarvoista, että tiettyjä opportunistisia infektioita, kuten herpes zoster tai HSV-2:n uusiutuminen, esiintyy edelleen suppressiivisesta ART-keuhkokuumeesta huolimatta, kun taas pneumocystis-keuhkokuume, CMV-pään elinsairaus, kryptokokki ja monet muut opportunistiset infektiot ovat paljon harvinaisempia tässä yhteydessä. Siksi tartunnan sattuessa tutkijat neuvottelevat tietoturvallisuuden hallintapaneelin (DSM) kanssa keskustellakseen siitä, johtuuko tämä tapahtuma suoraan rahamarkkinarahastosta. Lopuksi tutkijat olettavat, että perifeerisen veren CD4+- ja CD8+-T-solumäärät pysyvät muuttumattomina koko MMF-hoidon ajan ja että HIV:n replikaatio pysyy hallinnassa ART:lla MMF:n lisäämisellä.
Tutkijat olettavat, että soluihin liittyvässä HIV-DNA:ssa vähenee vähintään 0,25 logaritmi yhden vuoden välein tutkimuksen osallistujilla, joilla on osoitettu antiproliferatiivinen vaste MMF-hoidolle. Tutkijat olettavat, että soluihin liittyvä HIV-DNA siirtyy vallitsevasta asuinpaikasta TCM:ssä ja TEM:ssä vallitsevaan asuinpaikkaan TN:ssä ja TSCM:ssä. Mitä tulee osatutkimukseemme, tutkijat ennustavat, että säiliöt ehtyvät veressä ja GALTissa vastaavalla määrällä.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- 2 West Clinic at Harborview Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu HIV-infektio kahdella eri positiivisella vasta-ainetestillä ja/tai havaittavissa olevalla plasman HIV-RNA:lla kahdella eri päivämäärällä
- ≥18 ja ≤65-vuotiaat
- Jatkuva ART viimeisen kahden vuoden aikana, nykyisen ART:n kanssa edullisesti integraasi-inhibiittori
- HIV RNA < 40 kopiota / ml neljä kertaa ≥ 2 vuoden jatkuvan ART:n aikana, enintään yksi < 1000 HIV RNA kopiota / ml
- CD4+ T-solujen määrä > 350/mm3 viimeisten 365 päivän aikana
- Karnofsky pisteet ≥80
- Suunnitelmissa on asua alueella 2 vuotta
- Suostumus opiskeluun
- MMF:n siedettävyys viikon annoksen nousun aloitusvaiheessa 500 mg kerran päivässä
- Osoitettu antiproliferatiivinen vaikutus MMF:llä 500 mg kahdesti päivässä
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen pahanlaatuisuus mukaan lukien ihosyöpä, myelodysplastinen oireyhtymä tai myeloproliferatiivinen sairaus 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aikaisempi elin- tai luuytimensiirto
- Diagnosoitu autoimmuunisairaus
- Lääketieteellinen tarve jatkuvaan immunosuppressiivisella lääkkeellä
- AIDS-diagnoosi (määritelty mikä tahansa AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio tai syöpä tai anamneesissa veren CD4+ T-solujen määrä < 200/µl)
- Aktiivinen opportunistinen infektio
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö (ks. 4.3)
- Oksentelu tai ripuli, joka estää jatkuvan tutkimuslääkkeiden käytön
- Raskaana, aikomus tulla raskaaksi tai imettää
- Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka EI käytä kahta ehkäisymenetelmää TAI harjoita täydellistä raittiutta
- Liiallinen etanolin nauttiminen, määritetty AUDIT-arvolla >8
- Päihteiden väärinkäyttö
- Lääketieteellisen laiminlyönnin historia
- Quantiferon TB positiivinen
Seuraavat laboratorioarvot (< 30 päivää ennen ilmoittautumista):
- Hemoglobiini < 8,5 mg/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 solua/mm3
- ALT > 2 x normaalin yläraja
- Verihiutalemäärä < 100 000/ul
- Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Mykofenolaattimofetiili
Mycophenolate Mofetil 500mg -tabletit kerran päivässä yhden viikon ajan vähentämään lääkkeisiin liittyviä sivuvaikutuksia.
Edellyttäen, että he sietävät lääkettä pienemmällä annoksella, he aloittavat Mycophenolate Mofetil 500mg -tablettien käytön kahdesti päivässä suun kautta 22 kuukauden ajan.
|
500 mg kerran päivässä viikon ajan.
Jos siedät lääkettä, aloita hoito kahdesti päivässä 22 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos soluihin liittyvässä HIV DNA:n (Ca-DNA) tasoissa 10^6 T-solua kohti 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Soluihin liittyvän HIV-DNA:n (ca-DNA) muutoksen regressiojyrkkyys mitattuna multipleksoidulla digitaalisella pisara-PCR:llä MMF-tutkimuksen osallistujilla laskettuna 4 aikapisteestä 0 ja 12 kuukauden välillä
|
12 kuukautta
|
|
Muutos soluihin liittyvässä HIV DNA:n (Ca-DNA) tasoissa 10^6 efektorimuistin CD4+ T-solua kohti 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Soluihin liittyvän HIV-DNA:n (ca-DNA) muutoksen regressiojyrkkyys mitattuna multipleksoidulla digitaalisella pisara-PCR:llä MMF-tutkimuksen osallistujilla laskettuna 3 aikapisteestä välillä 0–12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Muutos soluihin liittyvissä ehjän HIV-DNA:n (Ca-iDNA) tasoissa 10^6 T-solua kohti 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Soluihin liittyvän ehjän HIV-DNA:n (ca-iDNA) muutoksen regressiojyrkkyys mitattuna multipleksoidulla digitaalisella pisara-PCR:llä MMF-tutkimuksen osallistujilla laskettuna 4 aikapisteestä välillä 0–12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren CD4+ T-solut per mm^3 verta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Osallistujien esiintymistiheys missä tahansa ajankohdassa <200 CD4+ T-solua/mm^3 neljästä näytteenottoajankohdasta välillä 0–12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
|
Opportunististen infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Opportunistisen infektion kokeneiden osallistujien määrä
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
- Päätutkija: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Mykofenolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 8589
- STUDY00002182 (Muu tunniste: University of Washington IRB)
- 109614-62-RGRL (Muu apuraha/rahoitusnumero: American Foundation for AIDS Research)
- ACTU-2100 (Muu tunniste: University of Washington)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ihmisen immuunikatovirus I -infektio
-
NCT01149837ValmisIhmisen T-lymfotrofinen virus tyyppi I ja/tai tyyppi II
-
NCT00099359ValmisHIV-infektiot | Taudin leviäminen, pystysuora | Vertical Human Immunodeficiency Virus Transmission
-
NCT01448707ValmisIhmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiot | Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) -virus
-
NCT06267508RekrytointiVauva, vastasyntynyt, sairaudet | Lapsen kuolema | Vauvan sairastuvuus | Vertical Human Immunodeficiency Virus Transmission | Lasten HIV-infektio
-
NCT05584332LopetettuKohdunkaulansyöpä | CIN1 | CIN2 | CIN3 | Sukupuolielinten syylä | AIS | Turha I | Vain III | Vin I | Viini II
-
NCT02322476TuntematonHerpes simplex I | Herpes simplex II
-
NCT01050881ValmisB-hepatiitti | C-hepatiitti | Ihmisen immuunikatovirus | Creutzfeldt-Jakobin oireyhtymä | Ihmisen T-lymfotrooppinen virus I ja II
-
NCT06474442RekrytointiHerpes simplex -viruksen tyypin I stroomakeratiitti
-
NCT06474416Aktiivinen, ei rekrytointiHerpes simplex -viruksen tyypin I stroomakeratiitti
-
NCT07530198RekrytointiIhmisen immuunikatovirus | Ihmisen immuunikatovirus I -infektio
Kliiniset tutkimukset Mycophenolate Mofetil 500Mg Tab
-
NCT02685774Valmis
-
NCT05638893ValmisPolven nivelrikko
-
NCT04882228Rekrytointi
-
NCT03562780Valmis
-
NCT03684707Tuntematon
-
NCT05303272Rekrytointi
-
NCT04700709Ei vielä rekrytointia
-
NCT01499225ValmisKrooninen parodontiitti
-
NCT02352701Valmis
-
NCT06606886ValmisVerensiirrosta riippuva beetatalassemia