Chemoprevence rakoviny metformin hydrochloridem ve srovnání s placebem u orálních potenciálně maligních lézí

Orální spinocelulární karcinomy (OSCC) patří mezi nejčastější typy rakoviny hlavy a krku a jsou hlavní příčinou významné morbidity. Bylo hlášeno, že 16–62 % OSCC se vyvine z premaligních lézí, které se často klinicky projevují jako bílé nebo červené slizniční skvrny známé jako leukoplakie a erytroplakie. Role miRNA při rakovině byla zopakována a prokázána mnoha studiemi, které ukázaly, že signatury miRNA (tj. profily exprese mRNA) mohou být užitečné pro klasifikaci lidských rakovin. Tyto studie identifikovaly „miRNA související s rakovinou“ prostřednictvím zkoumání profilů exprese v odpovídajících normálních a nádorových tkáních, stejně jako v tělesných tekutinách. Kromě toho velké množství studií ukázalo, že miRNA mohou hrát roli při regulaci exprese onkogenů a tumor supresorových genů, zatímco jiné ukázaly, že delece nebo mutace genu miRNA může vést k iniciaci, progresi a metastázám rakoviny. Bylo navrženo několik potenciálních mechanismů pro schopnost metforminu potlačovat růst rakoviny in vitro a vivo:

(1) Aktivace dráhy LKB1/AMPK, (2) Vyvolání zástavy buněčného cyklu a/nebo apoptózy, (3) Inhibice syntézy proteinů, (4) Snížení hladin cirkulujícího inzulínu, (5) Inhibice nesbalené proteinové odpovědi ( UPR), (6) Aktivace imunitního systému.

Tato studie se provádí za účelem vyhodnocení účinku metforminu na premaligní léze u pacientů oproti následným kontrolám při udržování.