Účinky lacosamidu na samopodávání alkoholu a bažení u těžkých pijáků

Cílem tohoto návrhu bylo odpovědět na výzvu k urychlení vývoje léků prozkoumáním potenciálu nového antikonvulziva, lacosamidu, jako kandidátního léku pro léčbu poruchy užívání alkoholu (AUD). Tento lék, který je schválen pro léčbu záchvatových poruch, má jedinečné farmakologické účinky, které zahrnují zesílení pomalé inaktivace sodíkového kanálu a inhibici kolapsinového mediátorového proteinu-2 (CRMP-2). Spotřeba alkoholu u myší, které měly knockdown CRMP-2 v nucleus accumbens, byla snížena oproti hladinám pozorovaným u kontrolních zvířat. Ve studiích na hlodavcích vedlo podávání lacosamidu ke snížení „nadměrného“ pití a experimentálně indukovalo sníženou expresi proteinu CRMP-2. Tato zjištění naznačují, že CRMP-2 hraje roli v regulaci konzumace alkoholu. Žádný z léků proti AUD schválených FDA nebo léků běžně používaných mimo označení k léčbě AUD se nezaměřuje na tuto dráhu CRMP-2, což z lacosamidu činí slibnou sloučeninu pro vývoj léků na AUD. Cílem této studie bylo: 1) otestovat účinky lacosamidu na samopodání alkoholu a bažení po alkoholu, 2) otestovat účinky 7denního podávání lacosamidu na kognitivní funkce a 3) otestovat účinky lacosamidu na konzumaci alkoholu a bažení během 7denního období expozice. Účinky 7denního lacosamidu (300 mg) nebo placeba byly hodnoceny v lidské laboratoři pomocí metodologie samoaplikace alkoholu. V tomto zkříženém designu mezi subjekty byli těžcí pijáci (N=27) randomizováni do pořadí expozice (lakosamid nebo placebo) před dokončením dvou studií s vlastním podáváním alkoholu. Subjekty dostaly primární nápoj alkoholu a měly přístup k 8 alkoholickým nápojům během 2 hodin. Vyšetřovatelé předpokládali, že subjekty budou konzumovat méně alkoholu během studie s alkoholem, když užívají lacosamid, než když užívají placebo. Významné lacosamidem vyvolané snížení množství alkoholu, který si člověk sám aplikoval, je považováno za známku toho, že tento lék může mít hodnotu jako lék AUD. Tato studie může poskytnout zdůvodnění pro klinické studie fáze II testující lacosamid s populací AUD hledající léčbu. Tyto výsledky by také měly pomoci urychlit další předklinické zkoumání role, kterou hraje CRMP-2 při regulaci konzumace alkoholu i chování vyhledávajícího alkohol.