Wpływ lakozamidu na samopodawanie alkoholu i głód alkoholowy u osób intensywnie pijących

Niniejszy wniosek miał odpowiedzieć na wezwanie do przyspieszenia opracowywania leków poprzez zbadanie potencjału nowego leku przeciwdrgawkowego, lakozamidu, jako potencjalnego leku do leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (AUD). Ten lek, który jest zatwierdzony do leczenia zaburzeń napadowych, ma unikalne działanie farmakologiczne, które obejmuje wzmocnienie powolnej inaktywacji kanałów sodowych i hamowanie białka-2 mediatora odpowiedzi kolapsyny (CRMP-2). Spożycie alkoholu u myszy, które miały obniżony poziom CRMP-2 w jądrze półleżącym, zmniejszyło się w porównaniu z poziomami obserwowanymi u zwierząt kontrolnych. W badaniach na gryzoniach podawanie lakozamidu spowodowało zmniejszenie „nadmiernego” picia i wywołało eksperymentalnie zmniejszoną ekspresję białka CRMP-2. Odkrycia te sugerują, że CRMP-2 odgrywa rolę w regulacji spożycia alkoholu. Żaden z zatwierdzonych przez FDA leków AUD ani leków powszechnie stosowanych poza wskazaniami do leczenia AUD nie jest ukierunkowany na ten szlak CRMP-2, co czyni lakozamid obiecującym związkiem do opracowywania leków AUD. Celem tego badania było: 1) zbadanie wpływu lakozamidu na samopodawanie i głód alkoholowy, 2) zbadanie wpływu 7-dniowego podawania lakozamidu na funkcje poznawcze oraz 3) zbadanie wpływu lakozamidu na spożycie alkoholu i głód podczas 7-dniowego okresu narażenia. Efekty 7-dniowego przyjmowania lakozamidu (300 mg) lub placebo oceniano w laboratorium na ludziach, stosując metodologię samodzielnego podawania alkoholu. W tym krzyżowym projekcie wewnątrzobiektowym osoby intensywnie pijące (N=27) zostały losowo przydzielone do kolejności narażenia (lakozamid lub placebo) przed ukończeniem dwóch prób samodzielnego podawania alkoholu. Badani otrzymywali pierwszy napój alkoholowy i mieli dostęp do 8 napojów alkoholowych w ciągu 2 godzin. Badacze przewidywali, że badani będą spożywać mniej alkoholu podczas próby samodzielnego podawania alkoholu podczas przyjmowania lakozamidu w porównaniu z grupą otrzymującą placebo. Uważa się, że znaczące zmniejszenie ilości spożywanego samodzielnie alkoholu przez lakozamid jest wskazówką, że lek ten może mieć wartość jako lek AUD. Badanie to może dostarczyć uzasadnienia dla badań klinicznych fazy II testujących lakozamid z populacją poszukującą leczenia AUD. Wyniki te powinny również pomóc w pobudzeniu dalszych badań przedklinicznych nad rolą odgrywaną przez CRMP-2 w regulowaniu zarówno spożywania alkoholu, jak i zachowań związanych z poszukiwaniem alkoholu.