Lacosamid Effekter på självadministration av alkohol och sug hos storkonsumenter

Det föreliggande förslaget var avsett att svara på uppmaningen om att påskynda läkemedelsutvecklingen genom att utforska potentialen hos ett nytt antikonvulsivt medel, lakosamid, som en kandidatmedicin för behandling av alkoholmissbruk (AUD). Detta läkemedel, som är godkänt för behandling av anfallssjukdomar, har unika farmakologiska effekter som inkluderar förstärkning av långsam natriumkanalinaktivering och hämning av kollapsinsvarsmediatorprotein-2 (CRMP-2). Alkoholkonsumtion hos möss som hade knockdown av CRMP-2 i nucleus accumbens minskade från nivåer som sågs hos kontrolldjur. I gnagarstudier har administrering av lakosamid orsakat minskningar av "överdrivet" drickande och har experimentellt inducerat minskat uttryck av CRMP-2-proteinet. Dessa fynd antyder att CRMP-2 spelar en roll i regleringen av alkoholkonsumtion. Ingen av de FDA-godkända AUD-läkemedlen eller medicinerna som vanligtvis används utanför etiketten för att behandla AUD riktar sig mot denna CRMP-2-väg, vilket gör lakosamid till en lovande förening för utveckling av AUD-läkemedel. Syftet med denna studie var att: 1) testa effekterna av lakosamid på självtillförsel och sug efter alkohol, 2) testa effekterna av 7 dagars administrering av lakosamid på kognitiv funktion, och 3) testa effekterna av lakosamid på alkoholkonsumtion och begär under en 7-dagars period av exponering. Effekterna av 7 dagars lakosamid (300 mg) eller placebo utvärderades i ett mänskligt laboratorium med användning av en metod för självadministration av alkohol. I denna crossover-design inom försökspersoner randomiserades storkonsumenter (N=27) till exponeringsordningen (lakosamid eller placebo) innan de slutförde två tester för självadministration av alkohol. Försökspersonerna fick en priming drink av alkohol och hade tillgång till 8 alkoholhaltiga drycker under en 2-timmarsperiod. Utredarna förutsåg att försökspersonerna skulle konsumera mindre alkohol under en självadministrationsprövning av alkohol när de fick lakosamid jämfört med när de fick placebo. Betydande lakosamid-inducerade minskningar av mängden alkohol självadministrerad anses vara en indikation på att detta läkemedel kan ha värde som AUD-läkemedel. Denna studie kan ge ett skäl för kliniska fas II-studier som testar lakosamid med en behandlingssökande AUD-population. Dessa resultat bör också bidra till att stimulera ytterligare preklinisk undersökning av rollspelet av CRMP-2 för att reglera både alkoholkonsumtion och alkoholsökande beteenden.