Lacosamide-effecten op zelftoediening van alcohol en verlangen bij zware drinkers

Het huidige voorstel was bedoeld om tegemoet te komen aan de oproep om de ontwikkeling van geneesmiddelen te versnellen door het potentieel van een nieuw anticonvulsivum, lacosamide, als kandidaatmedicijn voor de behandeling van alcoholgebruiksstoornis (AUD) te onderzoeken. Dit medicijn, dat is goedgekeurd voor de behandeling van convulsies, heeft unieke farmacologische werkingen, waaronder verbetering van de langzame inactivatie van natriumkanalen en remming van collapsin response mediator protein-2 (CRMP-2). Het alcoholgebruik bij muizen die CRMP-2 in de nucleus accumbens hadden uitgeschakeld, was verlaagd ten opzichte van de niveaus die werden waargenomen bij controledieren. In knaagdierstudies heeft de toediening van lacosamide geleid tot een vermindering van 'overmatig' drinken en heeft het experimenteel geleid tot een verminderde expressie van het CRMP-2-eiwit. Deze bevindingen impliceren dat CRMP-2 een rol speelt bij de regulering van alcoholgebruik. Geen van de door de FDA goedgekeurde AUD-medicijnen of medicijnen die gewoonlijk off-label worden gebruikt om AUD te behandelen, richten zich op deze CRMP-2-route, waardoor lacosamide een veelbelovende verbinding is voor de ontwikkeling van AUD-geneesmiddelen. De doelstellingen van deze studie waren: 1) het testen van de effecten van lacosamide op zelftoediening en hunkering naar alcohol, 2) het testen van de effecten van 7 dagen lacosamidetoediening op de cognitieve functie, en 3) het testen van de effecten van lacosamide op alcoholconsumptie en verlangen tijdens een blootstellingsperiode van 7 dagen. De effecten van 7 dagen lacosamide (300 mg) of placebo werden geëvalueerd in een menselijk laboratorium met behulp van een methode voor zelftoediening van alcohol. In dit crossover-ontwerp binnen proefpersonen werden zware drinkers (N=27) gerandomiseerd naar de volgorde van blootstelling (lacosamide of placebo) voorafgaand aan het voltooien van twee onderzoeken naar zelftoediening van alcohol. De proefpersonen kregen een opwarmingsdrankje alcohol en hadden toegang tot 8 alcoholische dranken gedurende een periode van 2 uur. De onderzoekers verwachtten dat proefpersonen minder alcohol zouden consumeren tijdens een onderzoek naar zelftoediening van alcohol wanneer ze lacosamide kregen in vergelijking met wanneer ze een placebo kregen. Aanzienlijke door lacosamide geïnduceerde verminderingen van de hoeveelheid zelf toegediende alcohol worden beschouwd als een indicatie dat dit medicijn waarde kan hebben als AUD-medicatie. Deze studie kan een grondgedachte vormen voor klinische fase II-onderzoeken waarin lacosamide wordt getest met een behandelingszoekende AUD-populatie. Deze resultaten zouden ook moeten helpen om verder preklinisch onderzoek te stimuleren naar het rollenspel van CRMP-2 bij het reguleren van zowel alcoholgebruik als alcoholzoekgedrag.