CX-8998 pro záchvaty absencí (T-WAVE)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) označující, že subjekt byl informován o postupech, které je třeba dodržet, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
2. Muži nebo netěhotné a nekojící ženy ve věku 16 až 55 let, kteří jsou schopni číst a rozumět psanému a mluvenému místnímu jazyku.
3. Klinická diagnóza IGE (včetně, ale bez omezení, CAE, JAE, juvenilní myoklonické epilepsie nebo Jeavonsova syndromu) s absencí záchvatů v souladu s revidovanou klasifikací záchvatů Mezinárodní ligy proti epilepsii (2017).
4. Absenční záchvaty přetrvávající navzdory standardní péči (SOC) léčbě, definované jako léčba alespoň 2 AED vhodná pro pacientův epileptický syndrom. Selhání SOC bude podle uvážení zkoušejícího definováno jako nedostatečná klinická odpověď nebo netolerovatelné vedlejší účinky, které znemožňují použití vhodného AED.
5. Pozorování alespoň 3 případů generalizovaných výbojů přibližně 2,5 - 4 Hz trvajících ≥ 2 sekundy prostřednictvím 24hodinového ambulantního EEG (centrálně přezkoumáno), s přibližně 75 % normálním pozadím na základě věku a užívání léků podle uvážení centrálního čtenáře EEG. Přerušované ohniskové hroty jsou povoleny.
6. Na stabilních dávkách jednoho nebo více antiepileptických léků po dobu nejméně 30 dnů. Pokud subjekt není na medikaci, může být po přezkoumání sponzorem pro subjekt přijatelná adekvátní dokumentace odůvodňující nedostatek terapie. Ketogenní, modifikovaná Atkinsova dieta (MAD) nebo nízkoglykemická dieta se stabilním poměrem sacharidů po dobu alespoň 30 dnů před screeningem je přijatelnou antiepileptickou terapií. Stimulace vagového nervu při stabilním nastavení (alespoň 30 dní před screeningem) bez použití magnetu je rovněž přijatelná.
7. Tělesná hmotnost ≥ 45 kg při screeningu.
8. Subjekty s reprodukční schopností, včetně všech mužů a žen ve fertilním věku (WOCBP), musí souhlasit s tím, že budou praktikovat nepřetržitou abstinenci nebo adekvátní metody antikoncepce (vhodná metoda dvojité bariéry nebo orální, náplasti, implantát nebo injekční antikoncepce), jakmile to bude možné během screeningu. období do alespoň 30 dnů po poslední dávce (tj. přerušovaná abstinence založená na „rytmu, sledování teploty nebo jiných způsobech načasování není přijatelná). WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci a/nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny a zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru ≥ 35 mIU/ml.
9. Mužští jedinci s partnerkou ve fertilním věku musí být chirurgicky sterilizováni nebo musí být ochotni používat kondomy se spermicidem co nejdříve během období screeningu až do alespoň 30 dnů po poslední dávce.
10. Schopný a ochotný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
11. Schválení zdravotnickým personálem sponzora nebo delegátem, pokud jde o konečnou způsobilost pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Historie chirurgické intervence pro léčbu epilepsie.
2. Další typy záchvatů (klinické a elektrografické), včetně, aniž by byl výčet omezující, epileptických křečí, generalizovaných tonických záchvatů, atonických záchvatů nebo fokálních záchvatů. Subjekty s GTCS nebo myoklonickými záchvaty jsou způsobilé pro studii.
3. Nedostatečně léčená psychotická porucha nebo porucha nálady (např. schizofrenie, velká deprese, bipolární porucha).
4. Přítomnost těžkého mentálního postižení, těžké poruchy autistického spektra nebo závažné vývojové poruchy, takže subjekt nemůže podepsat ICF nebo nemůže spolupracovat na studijních postupech.
5. Přítomnost pozitivního screeningu drog v moči na zneužívání drog, s výjimkou případů, kdy je to vysvětleno použitím povoleného léku na předpis.
6. Pravidelné užívání více než 2 standardních nápojů alkoholu denně (28 gramů čistého alkoholu).
7. Hypersenzitivita/alergická reakce na jiná činidla obsahující vápník typu T, jako jsou (ale nejen) ethosuximid a zonisamid.
8. Užívání silných inhibitorů CYP3A4, včetně léků na předpis nebo bez předpisu nebo jiných produktů (tj. grapefruitový džus), jehož podávání nelze přerušit alespoň 2 týdny před 1. dnem podávání a v průběhu studie (příloha C).

9. Souběžná onemocnění, která by byla kontraindikací účasti ve studii, mimo jiné včetně:

   1. Těžké arteriální tromboembolické příhody (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda) méně než 6 měsíců před screeningem
   2. Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaná hypertenze
   3. Klinicky významná abnormalita EKG podle hodnocení zkoušejícího nebo kteréhokoli z následujících: i) QTcF ≥450 msec (muži) nebo ≥470 msec (ženy) ii) PR interval ≥250 msec iii) Atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší, včetně Mobitz I iv) přetrvávající sinusová bradykardie ≤ 50 tepů za minutu; perzistující znamená, že bradykardie je přítomna na prvním EKG a při jednom opakovaném EKG provedeném v jiný den v) Pro ostatní nálezy na EKG (např. včetně, ale bez omezení, tachykardie, blokády raménka, častých mimoděložních tepů atd.) Zkoušející by měl zaslat naskenovanou, identitou zaslepenou kopii záznamu EKG zástupci pro bezpečnost studie k posouzení.
10. Pozitivní výsledek na HIV, hepatitidu B [indikující probíhající infekci] nebo hepatitidu C při screeningu nebo jinak známou probíhající infekci HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C, pokud nebyla dokončena kurativní terapie; kurativní terapie hepatitidy C je definována jako negativní PCR na HCV RNA.
11. Významné jaterní (AST/ALT nebo bilirubin ≥ 2x horní hranice normy) nebo ledvinové onemocnění (clearance kreatininu ≤ 39 ml/min) při screeningu.
12. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek za poslední rok.
13. Aktuální skóre C-SSRS 4 nebo 5 při screeningu nebo anamnéze pokusu o sebevraždu.
14. Psychologické, sociální, rodinné nebo geografické důvody, které by bránily nebo bránily dodržování požadavků protokolu nebo ohrožovaly proces informovaného souhlasu.
15. Jakýkoli jiný stav a/nebo situace, která způsobí, že zkoušející nebo zástupce pro bezpečnost studie považuje subjekt za nevhodného pro studii (včetně mimo jiné očekávaného nedodržení studijních léků, neschopnosti lékařsky tolerovat postupy studie nebo neochoty subjektu dodržovat postupy související se studiem).
16. Léčba zkoumaným činidlem během 30 dnů před první dávkou CX-8998 nebo plánováním podání zkoumaného činidla během studie.