CX-8998 til fraværsanfald (T-WAVE)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.
2. Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder i alderen 16 til 55 år, som er i stand til at læse og forstå skriftlige og talte lokalsprog.
3. Klinisk diagnose af IGE (herunder, men ikke begrænset til, CAE, JAE, juvenil myoklonisk epilepsi eller Jeavons syndrom) med absenceanfald i overensstemmelse med International League against Epilepsy Revised Classification of Seizure (2017).
4. Fraværsanfald, der fortsætter på trods af standardbehandling (SOC), defineret som behandling med mindst 2 AED'er passende til patientens epilepsisyndrom. SOC-fejl, efter investigators skøn, vil blive defineret som utilstrækkelig klinisk respons eller utålelige bivirkninger, hvilket udelukker brug af den passende AED.
5. Observation af mindst 3 tilfælde af generaliserede udledninger på ca. 2,5 - 4 Hz, der varer ≥2 sekunder via 24-timers ambulant EEG (centralt gennemgået), med ca. 75 % normal baggrund baseret på alder og medicinbrug efter den centrale EEG-læsers skøn. Intermitterende fokale pigge er tilladt.
6. På stabile doser af en eller flere antiepileptiske lægemidler i mindst 30 dage. Hvis en forsøgsperson ikke er på medicin, kan tilstrækkelig dokumentation, der begrunder manglende terapi, være acceptabel for forsøgspersonen efter sponsorgennemgang. Ketogen, modificeret Atkins-diæt (MAD) eller lavglykæmisk diæt med stabilt kulhydratforhold i mindst 30 dage før screening er en acceptabel antiepileptisk behandling. Vagal nervestimulation ved stabile omgivelser (i mindst 30 dage før screening), uden brug af magneten, er også acceptabel.
7. Kropsvægt ≥ 45 kg ved screening.
8. Forsøgspersoner med reproduktionsevne, inklusive alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal acceptere at praktisere kontinuerlig afholdenhed eller passende præventionsmetoder (passende dobbeltbarrieremetode eller oral, plaster, implantat eller injicerbar prævention) fra så hurtigt som muligt under screeningen periode indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis (dvs. intermitterende abstinens baseret på "rytme", temperaturovervågning eller andre metoder til timing er ikke acceptabelt). WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering og/eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopausal er defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, og et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 35 mIU/ml.
9. Mandlige forsøgspersoner med en partner i den fødedygtige alder skal steriliseres kirurgisk eller være villige til at bruge kondomer med spermicid fra så hurtigt som muligt i screeningsperioden til mindst 30 dage efter sidste dosis.
10. Kan og er villig til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
11. Godkendelse fra sponsorens medicinske personale eller delegerede med hensyn til endelig berettigelse til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om kirurgisk indgreb til behandling af epilepsi.
2. Yderligere typer anfald (kliniske og elektrografiske), herunder, men ikke begrænset til, epileptiske spasmer, generaliserede toniske anfald, atoniske anfald eller fokale anfald. Forsøgspersoner med GTCS eller myokloniske anfald er kvalificerede til undersøgelsen.
3. Utilstrækkeligt behandlet psykotisk eller stemningslidelse (f.eks. skizofreni, svær depression, bipolar lidelse).
4. Tilstedeværelse af alvorlig intellektuel funktionsnedsættelse, alvorlig autismespektrumforstyrrelse eller alvorlig udviklingsforstyrrelse, således at forsøgspersonen ikke kan underskrive ICF eller ikke kan samarbejde med undersøgelsesprocedurerne.
5. Tilstedeværelse af positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer, undtagen hvis dette er forklaret ved brug af en tilladt receptpligtig medicin.
6. Regelmæssig brug af mere end 2 standarddrikke alkohol om dagen (28 gram ren alkohol).
7. Overfølsomhed/allergisk reaktion over for andre T-type calciummidler, såsom (men ikke begrænset til) ethosuximid og zonisamid.
8. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere, herunder receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter (dvs. grapefrugtjuice), som ikke kan seponeres mindst 2 uger før dag 1 af doseringen og under hele undersøgelsen (bilag C).

9. Samtidige sygdomme, der ville være en kontraindikation for deltagelse i forsøg, herunder, men ikke begrænset til:

   1. Alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser (myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde) mindre end 6 måneder før screening
   2. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret hypertension
   3. Klinisk signifikant EKG-abnormitet ifølge Investigator-vurderingen eller en af ​​følgende: i) QTcF ≥450 msek (mænd) eller ≥470 msek (hun) ii) PR-interval ≥250 msek. iii) Atrioventrikulær blokering af anden grad eller højere, inklusive Mobitz I iv) Vedvarende sinusbradykardi ≤ 50 slag pr. minut; vedvarende betyder, at bradykardi er til stede på det første EKG og på et gentaget EKG udført på en anden dag v) For andre EKG-fund (f.eks. inklusive, men ikke nødvendigvis begrænset til, takykardi, grenblok, hyppige ektopiske slag osv.) Undersøgeren skal sende en scannet, identitetsblind kopi af EKG-sporingen til undersøgelsens sikkerhedsrepræsentant til gennemgang.
10. Positivt resultat for HIV, Hepatitis B [indikerer igangværende infektion] eller Hepatitis C ved screening eller på anden måde kendt igangværende infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C, medmindre helbredende behandling er afsluttet; for hepatitis C er helbredende terapi defineret som negativ PCR for HCV RNA.
11. Signifikant hepatisk (AST/ALAT eller bilirubin ≥ 2X øvre normalgrænse) eller nyresygdom (kreatininclearance ≤39 ml/min) ved screening.
12. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år.
13. En aktuel C-SSRS-score på 4 eller 5 ved screening eller historie med selvmordsforsøg.
14. Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske årsager, der ville hindre eller forhindre overholdelse af kravene i protokollen eller kompromittere processen med informeret samtykke.
15. Enhver anden tilstand og/eller situation, der får investigatoren eller undersøgelsens sikkerhedsrepræsentant til at anse et emne for uegnet til undersøgelsen (inklusive, men ikke begrænset til, forventet manglende overholdelse af undersøgelsesmedicin, manglende evne til medicinsk at tolerere undersøgelsesprocedurerne eller en forsøgspersons uvilje for at overholde undersøgelsesrelaterede procedurer).
16. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af CX-8998 eller planlægger at modtage et forsøgsmiddel under undersøgelsen.