CX-8998 für Abwesenheitsanfälle (T-WAVE)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF), aus der hervorgeht, dass der Proband über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Beschwerden informiert wurde.
2. Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 16 bis 55 Jahren, die die Landessprache in Wort und Schrift lesen und verstehen können.
3. Klinische Diagnose von IGE (einschließlich, aber nicht beschränkt auf CAE, JAE, juvenile myoklonische Epilepsie oder Jeavons-Syndrom) mit Absence-Anfällen im Einklang mit der überarbeiteten Klassifikation der Anfälle der Internationalen Liga gegen Epilepsie (2017).
4. Absence-Anfälle, die trotz Standardbehandlung (SOC) andauern, definiert als Behandlung mit mindestens 2 AEDs, die für das Epilepsiesyndrom des Patienten geeignet sind. Ein SOC-Versagen wird nach Ermessen des Prüfers als unzureichendes klinisches Ansprechen oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen definiert, was die Verwendung des geeigneten AED ausschließt.
5. Beobachtung von mindestens 3 Fällen von generalisierten Entladungen von ungefähr 2,5 - 4 Hz mit einer Dauer von ≥ 2 Sekunden über ein ambulantes 24-Stunden-EEG (zentral überprüft), mit ungefähr 75% normalem Hintergrund, basierend auf Alter und Medikamenteneinnahme nach Ermessen des zentralen EEG-Lesers. Intermittierende Fokusspitzen sind erlaubt.
6. Auf stabilen Dosen eines oder mehrerer antiepileptischer Medikamente für mindestens 30 Tage. Wenn ein Proband keine Medikamente einnimmt, kann eine angemessene Dokumentation, die das Fehlen einer Therapie rechtfertigt, für den Probanden nach Prüfung durch den Sponsor akzeptabel sein. Ketogene, modifizierte Atkins-Diät (MAD) oder niedrig glykämische Diät mit stabilem Kohlenhydratverhältnis für mindestens 30 Tage vor dem Screening ist eine akzeptable antiepileptische Therapie. Eine Stimulation des Vagusnervs bei stabilen Einstellungen (mindestens 30 Tage vor dem Screening) ohne Verwendung des Magneten ist ebenfalls akzeptabel.
7. Körpergewicht ≥ 45 kg beim Screening.
8. Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit, einschließlich aller Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), müssen zustimmen, ab dem frühestmöglichen Zeitpunkt während des Screenings eine kontinuierliche Abstinenz oder angemessene Verhütungsmethoden (geeignete Doppelbarrierenmethode oder orale, Pflaster, Implantate oder injizierbare Verhütungsmittel) zu praktizieren Zeitraum bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis (d. h. intermittierende Abstinenz basierend auf „Rhythmus“, Temperaturüberwachung oder anderen zeitlichen Mitteln ist nicht akzeptabel). WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur und/oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Postmenopausal ist definiert als Amenorrhoe ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache und ein dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum ≥ 35 mIU/ml.
9. Männliche Probanden mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch sterilisiert werden oder bereit sein, Kondome mit Spermizid so bald wie möglich während des Untersuchungszeitraums bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis zu verwenden.
10. In der Lage und bereit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
11. Genehmigung durch das medizinische Personal oder den Delegierten des Sponsors hinsichtlich der endgültigen Eignung für die Studie.

Ausschlusskriterien:

1. Geschichte des chirurgischen Eingriffs zur Behandlung von Epilepsie.
2. Zusätzliche Anfallsarten (klinisch und elektrographisch), einschließlich, aber nicht beschränkt auf epileptische Krämpfe, generalisierte tonische Anfälle, atonische Anfälle oder fokale Anfälle. Probanden mit GTCS oder myoklonischen Anfällen sind für die Studie geeignet.
3. Unzureichend behandelte psychotische oder affektive Störung (z. B. Schizophrenie, schwere Depression, bipolare Störung).
4. Vorhandensein einer schweren geistigen Behinderung, einer schweren Autismus-Spektrum-Störung oder einer schweren Entwicklungsstörung, so dass der Proband die ICF nicht unterschreiben oder nicht mit den Studienverfahren kooperieren kann.
5. Vorhandensein eines positiven Urin-Drogentests für Missbrauchsdrogen, es sei denn, dies wird durch die Verwendung eines zugelassenen verschreibungspflichtigen Arzneimittels erklärt.
6. Regelmäßiger Konsum von mehr als 2 Standardgetränken Alkohol pro Tag (28 Gramm reiner Alkohol).
7. Überempfindlichkeit/allergische Reaktion auf andere Calcium-T-Typ-Mittel, wie (aber nicht beschränkt auf) Ethosuximid und Zonisamid.
8. Verwendung starker CYP3A4-Hemmer, einschließlich verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente oder anderer Produkte (z. Grapefruitsaft), die mindestens 2 Wochen vor Tag 1 der Dosierung und während der gesamten Studie nicht abgesetzt werden darf (Anhang C).

9. Begleiterkrankungen, die eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Schwere arterielle thromboembolische Ereignisse (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall) weniger als 6 Monate vor dem Screening
   2. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Bluthochdruck
   3. Klinisch signifikante EKG-Abnormalität gemäß Beurteilung des Prüfarztes oder eine der folgenden: i) QTcF ≥ 450 ms (Männer) oder ≥ 470 ms (Frauen) ii) PR-Intervall ≥ 250 ms iii) atrioventrikulärer Block zweiten Grades oder höher, einschließlich Mobitz I iv) Anhaltende Sinusbradykardie ≤ 50 Schläge pro Minute; anhaltend bedeutet, dass die Bradykardie beim ersten EKG und bei einem an einem anderen Tag durchgeführten Wiederholungs-EKG vorhanden ist v) bei anderen EKG-Befunden (z. B. einschließlich, aber nicht notwendigerweise beschränkt auf Tachykardie, Schenkelblock, häufige ektopische Schläge usw.) Der Prüfarzt sollte eine gescannte, identitätsblinde Kopie der EKG-Aufzeichnung zur Überprüfung an den Studiensicherheitsbeauftragten senden.
10. Positives Ergebnis für HIV, Hepatitis B [Hinweis auf laufende Infektion] oder Hepatitis C beim Screening oder anderweitig bekannte laufende Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C, es sei denn, die kurative Therapie ist abgeschlossen; für die kurative Therapie von Hepatitis C wird als negative PCR für HCV-RNA definiert.
11. Signifikante Leber- (AST/ALT oder Bilirubin ≥ 2-fache Obergrenze des Normalwerts) oder Nierenerkrankung (Kreatinin-Clearance ≤ 39 ml/min) beim Screening.
12. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres.
13. Ein aktueller C-SSRS-Score von 4 oder 5 beim Screening oder Suizidversuch in der Vorgeschichte.
14. Psychologische, soziale, familiäre oder geografische Gründe, die die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls behindern oder verhindern oder den Einwilligungsprozess beeinträchtigen würden.
15. Jede andere Bedingung und/oder Situation, die dazu führt, dass der Prüfarzt oder Studiensicherheitsbeauftragte einen Probanden für die Studie als ungeeignet erachtet (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, erwartete Nichteinhaltung der Studienmedikation, Unfähigkeit, die Studienverfahren medizinisch zu tolerieren, oder mangelnde Bereitschaft eines Probanden zur Einhaltung studienbezogener Verfahren).
16. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von CX-8998 oder Planung des Erhalts eines Prüfpräparats während der Studie.