Pilotní studie eribulinu u pacientů s rakovinou prsu (BC) s mozkovými metastázami dříve léčenými antracykliny a taxany

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky s histologicky nebo cytologicky potvrzeným karcinomem prsu.
2. Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním, kteří dostávali antracykliny (např. doxorubicin, epirubicin) a taxan (např. paklitaxel, docetaxel), buď v kombinaci, nebo v samostatných režimech. Může být použit v neoadjuvantní, adjuvantní nebo metastatické léčbě.
3. Pacienti musí mít měřitelné mozkové metastázy (minimální velikost 10 mm v dlouhé ose), které jsou asymptomatické a nevyžadují žádnou léčbu nebo nereagovaly nebo progredovaly po radiační léčbě nebo stereotaktické radiochirurgii.
4. Pacienti, u kterých se předpokládá, že mají asymptomatické mozkové metastázy, by neměli být při zařazení na systémový kortikosteroid. Pacientům, kteří mají mozkové metastázy, u kterých selhala předchozí radiační terapie nebo stereotaktická radiochirurgie, je při zařazení povoleno užívat systémové kortikosteroidy. Měla by být zdokumentována výchozí dávka kortikosteroidu.
5. Pacienti se známými HER2 pozitivními nádory mohou být navíc léčeni trastuzumabem a/nebo pertuzumabem nebo trastuzumab emtazinem v centrech, kde je tato léčba dostupná.
6. Pacientky se známými tumory exprimujícími estrogenový a/nebo progesteronový receptor mohly být navíc léčeny hormonální terapií
7. Vyřešení všech předchozích toxicit souvisejících s chemoterapií nebo zářením na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie ≤ stupně 2 a alopecie
8. Věk nad 21 let
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
10. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
11. Adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min (min) podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
12. Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) nad 1,5 x 109/l, hemoglobin nad 10,0 g/dl a počet krevních destiček nad 100 x 109/l.
13. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) a alkalická fosfatáza, alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) nižší než 3x ULN (v případě jaterních metastáz nižší než 5 x ULN), nebo v případě kostních metastáz, jaterní specifická alkalická fosfatáza nižší než 3 x ULN
14. Ochota a schopnost pacienta dodržovat protokol studie po dobu trvání studie
15. Písemný informovaný souhlas před jakýmikoli screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat. Hormonální terapie však musí být přerušena týden před podáním studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, ozařování nebo biologickou terapii během dvou týdnů nebo hormonální terapii během jednoho týdne před zahájením studijní léčby, nebo jakékoli hodnocené léčivo během čtyř týdnů před zahájením studijní léčby.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo bez těhotenského testu; ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) nepoužívají adekvátní opatření antikoncepce (považované za dvě metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová, např. kondom, bránice nebo cervikální čepice). Ženy v perimenopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
3. Závažné/nekontrolované interkurentní onemocnění/infekce.
4. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání > NYHA II. stupně v anamnéze, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních šesti měsíců nebo závažná srdeční arytmie)
5. Pacienti se známým pozitivním HIV statusem
6. Pacienti, kteří měli předchozí malignitu, jinou než karcinom in situ děložního čípku, nebo nemelanomovou rakovinu kůže, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena před více než 5 lety bez následných známek recidivy
7. Pacienti s neuropatií > 2. stupně při screeningu.
8. Pacienti s QTC > 500 ms při screeningu.
9. Současná hormonální léčba metastatického karcinomu prsu není povolena. Avšak pacientky s metastatickým karcinomem prsu s pozitivním Her2, u kterých došlo k progresi předchozí terapie zaměřené proti Her2, mohou mít souběžně eribulin a trastuzumab, ale ne trastuzumab emtazin.
10. Pacient s pouze leptomeningeálním onemocněním bez dalších měřitelných mozkových metastáz je vyloučen.